كولاجين النوع الثاني
الكولاجين من النوع الثاني بروتين أساسي في غضروف المفاصل. يُدرس شكله غير الممسخ لتعديل الاستجابة المناعية بجرعات صغيرة، بينما يختلف المتحلل في تركيبه وجرعته. قد تتحسن بعض أعراض المفاصل، دون أن يثبت ذلك إعادة بناء الغضروف.
صياغة عربية ومراجعة تحريرية ذاتية؛ راجع نطاق التغطية وتاريخ التحديث.
نظرة عامة
ما هو الكولاجين من النوع الثاني؟
الكولاجين من النوع الثاني (Type-II collagen; CII) بروتين بنيوي أساسي في غضروف المفاصل. وجوده طبيعيًا في الغضروف يفسر الاهتمام به، لكنه لا يعني أن المكمل ينتقل كاملًا إلى المفصل أو يعيد بناء الغضروف المتآكل. [1]
هناك شكل غير مُمسخ (Undenatured) يحتفظ ببنيته بدرجة كبيرة، وشكل متحلل مائيًا (Hydrolyzed) مقسم إلى ببتيدات أصغر. يختلف منطق استعمالهما والجرعات والأدلة؛ وليس كل منتج يحمل كلمة «كولاجين» مكافئًا للآخر.
كيف قد يعمل؟ التحمل المناعي مقابل الببتيدات
في الشكل غير الممسخ، الفرضية هي التحمل المناعي الفموي (Oral tolerance): تتعرف خلايا مناعية في تجمعات معوية تسمى لويحات باير على أجزاء الكولاجين، ثم تساعد على توليد خلايا تائية منظمة (Tregs). تستطيع هذه الخلايا زيادة إشارات مثل IL-10 التي تحد بعض الاستجابات الالتهابية. [2] [3]
المقصود تعديل الاستجابة للمادة، لا إيقاف المناعة كلها. يستند تفصيل المسار أساسًا إلى نماذج قبل سريرية؛ نجاحه في نموذج روماتويد لا يثبت أن كل خشونة مفصل مرض مناعي ذاتي، أو أن هذه السلسلة هي التفسير الوحيد للفائدة عند الإنسان. [2] [3]
أما المتحلل، فتظهر بعض ببتيداته في الدم بعد التناول. قد تؤثر الببتيدات أو الأحماض الأمينية في نشاط خلايا الأنسجة، لكن رصد الامتصاص أو تنشيط خلية في المختبر لا يثبت تجدد الغضروف. كذلك لا تُنقل آلية التحمل المناعي تلقائيًا إلى ببتيدات فقدت البنية الأصلية. [4] [5]
الأدلة والنتائج
الألوان تصف النتيجة المرصودة؛ ولا تعبّر بمفردها عن قوة الدليل أو حجم الفائدة.
كيف يُقرأ التقييم الحرفي؟
يصف التقييم إمكانية الفائدة بحسب الدليل المعروض للنتيجة والفئة المحددتين، ولا يُعمّم على المكمل كله.
إمكانية فائدة مرتفعة في السياق المحدد.
إمكانية فائدة متوسطة (B) أو منخفضة (C)، وفق النتيجة المعروضة.
إمكانية فائدة ضئيلة؛ لا يساوي ذلك ضمان انعدام أي أثر عند كل شخص.
احتمال تفاقم النتيجة في الحالة المدروسة.
التقييم الحرفي يصف إمكانية الفائدة في السياق المعروض؛ وهو ليس درجة يقين الأدلة وفق نظام GRADE. قد تكون النتيجة واعدة مع يقين منخفض جدًا. يُذكر يقين الدليل منفصلًا عندما يحدده البحث.
| المجال والنتيجة | الفئة والمستحضر | التأثير المرصود | التقييم | الدليل والتفاصيل |
|---|---|---|---|---|
| أعراض خشونة الركبةأعراض خشونة الركبة | بالغون مع خشونة الركبةالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓تحسن متوسط في جدول النتائج؛ تفاوت بين التجارب | A | [13] [15] [16]الدراسات: 5المشاركون: 289التفاصيل ← |
| ألم خشونة الركبةألم خشونة الركبة | بالغون مع خشونة الركبةالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓انخفاض متوسط للألم؛ لا ضمان استجابة فردية | B | [13] [15]الدراسات: 6المشاركون: 458التفاصيل ← |
| الوظيفة مع خشونة الركبةالوظيفة مع خشونة الركبة | بالغون مع خشونة الركبةالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓تحسن صغير في جدول النتائج | B | [13]الدراسات: 6المشاركون: 458التفاصيل ← |
| ألم الروماتويدألم الروماتويد | روماتويد لدى بالغينالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ◐إشارة تحسن؛ لا بديل للعلاج المعدّل للمرض | B | [8] [9]الدراسات: 2المشاركون: 288التفاصيل ← |
| أعراض الروماتويدأعراض الروماتويد | بالغون ودراسة صغيرة للأطفالالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ◐تحسن صغير؛ جزء من البيانات غير مضبوط | B | [8] [9] [14]الدراسات: 3المشاركون: 298التفاصيل ← |
| البروتين المتفاعل Cالبروتين المتفاعل C | روماتويدالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | —لا أثر واضح في النتيجة المعروضة | D | [9]الدراسات: 1المشاركون: 228التفاصيل ← |
| ألم النشاط والتقييم العامألم النشاط والتقييم العام | 46 شخصًا دون التهاب مفاصل مشخصالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ◐تحسن بعض مؤشرات النشاط دون تحسن KOOS العام | غير مصنّف | [10]الدراسات: 1المشاركون: 46التفاصيل ← |
| التركيبة مع الببتيداتالتركيبة مع الببتيدات | 68 بالغًا أكبر سنًاالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | —لا فرق في الألم أو الوظيفة فوق الوهمي | غير مصنّف | [16]الدراسات: 1المشاركون: 68التفاصيل ← |
| التجاعيد والترطيبالتجاعيد والترطيب | دراسة مفتوحة بمستحضر مركبالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ؟تغيرات مقابل البداية؛ لا عزل للمكوّن | غير مصنّف | [11]التفاصيل ← |
خشونة الركبة: هل الفائدة محسوسة؟
جمعت مراجعة ثماني تجارب تضم 243 بالغًا، بمدد ثلاثة إلى ستة أشهر؛ كان 40 ملغ يوميًا الشكل الأكثر اختبارًا. دخلت ست تجارب في تحليل شدة الخشونة، وثلاث في الألم، واثنتان في الوظيفة؛ ليست كل نتيجة مبنية على التجارب الثماني. [15]
كان متوسط فرق الألم 1.65 نقطة أقل على مقياس من صفر إلى عشرة، وفرق مؤشر WOMAC للأعراض 8.91 نقطة أقل. الأول متوسط بين مجموعات، وليس وعدًا بتراجع ألم كل مستخدم بنفس المقدار. ووُصف مقدار تغير WOMAC بأنه قريب من حد التحسن المهم سريريًا. [15]
تضمنت المقارنات الوهمي وعدم العلاج؛ أما تجربة المقارنة بالغلوكوزامين والكوندرويتين فلم تدخل النتائج المجمعة. وفي المراجعة الأحدث، كانت النتائج أيضًا لصالح الألم والوظيفة، مع تمويل من شركة Haleon. لا نجمع أعداد المشاركين في المراجعتين لأن التجارب قد تتداخل. [13] [15]
في المقابل، لم تُظهر تجربة 68 شخصًا تحسنًا فوق الوهمي بعد 12 أسبوعًا بتركيبة 480 ملغ ببتيدات مع 20 ملغ كولاجين غير ممسخ، رغم تحسن المجموعتين. قصر المدة أو انخفاض الجرعة أو تداخل المكونات تفسيرات محتملة؛ لم تُختبر لإثبات سبب النتيجة السلبية. [16]
الروماتويد: الإشارة لا تعني بديلًا للعلاج
في تجربة 60 شخصًا ظهر تحسن للألم والتيبس، مع عودة الأعراض بعد التوقف في بعض الحالات. تجربة أخرى في 228 شخصًا لمدة 24 أسبوعًا وجدت استجابة 39% مع أدنى جرعة، مقابل 19% مع الوهمي؛ ولم تكن الجرعات الأعلى أفضل على نحو ثابت. [8] [9]
اعتمدت الاستجابة على مقاييس مركبة، ولذلك لا تعني النسب شفاء الروماتويد. ولم يتغير البروتين المتفاعل C في نتيجة المتابعة المعروضة. لا يُستبدل العلاج المعدّل للمرض بمكمل قد يحسن بعض الأعراض. [9]
تحسن ثمانية من عشرة أطفال في دراسة غير مضبوطة لا يثبت السببية؛ قد تتغير أعراض المرض تلقائيًا. لا تُحوَّل هذه الإشارة إلى توصية باستخدامه للأطفال. [14]
ألم أثناء النشاط ليس الألم اليومي نفسه
في 46 شخصًا دون التهاب مفاصل مشخص، حسّن 40 ملغ يوميًا لأربعة أشهر مدى حركة الركبة وأخّر ظهور الألم أثناء النشاط وحسّن التعافي، دون تحسن واضح في التقييم العام للألم على KOOS. كانت التجربة ممولة من الشركة مع أحد المؤلفين استشاريًا لها. [10]
لذلك تعرض النتيجة فائدة انتقائية في سياق النشاط، ولا تختزل إلى أن الكولاجين «يخفف كل ألم المفاصل». [10]
أدلة المتحلل منفصلة
في تجربة لخشونة المفاصل، حسّن المتحلل بجرعة 10 غرامات يوميًا لستة أشهر الألم، دون فائدة واضحة للتيبس أو الوظيفة. لا تثبت هذه النتيجة أن زيادة جرعة غير الممسخ إلى الغرامات تمنح فائدة إضافية. [7]
الجلد: المستحضر المركب والآلية
قد يحفز الببتيد Pro-Hyp تصنيع حمض الهيالورونيك في الخلايا، لكن التجربة البشرية المعروضة استعملت مستخلص BioCell المحتوي أيضًا على حمض الهيالورونيك والكوندرويتين. تحسن التجاعيد والترطيب مقابل البداية في دراسة مفتوحة لا يعزل أثر الكولاجين ولا يثبت تفوقًا على وهمي. [5] [11]
ادعاءات الأعصاب والعظام
ظهرت إشارة لتكوين خلايا عصبية وسلوك القلق في الفئران مع ببتيدات صغيرة. لا توجد في هذه النتيجة حجة لاستخدام هذا المكمل لتحسين الذاكرة أو علاج القلق، كما لا يُستنتج من دوره البنيوي أنه يمنع الكسور. [12]
الأشكال والجرعات
اختيار الشكل وفهم الجرعة
استُخدم غير الممسخ غالبًا بجرعة 40 ملغ يوميًا في دراسات الركبة، بينما اختبرت دراسات المتحلل كميات مثل 10 غرامات. تعادل 10 غرامات 10,000 ملغ، لكن المقارنة العددية لا تعني أنه أقوى 250 مرة؛ المادة والهدف وطريقة التأثير مختلفة. [7] [10] [15]
تختلف جرعات تجارب الروماتويد المنخفضة كثيرًا عن جرعات خشونة الركبة؛ لا تُستخرج منها خطة علاج ذاتية. كما لا تثبت البيانات المعروضة تفوق توقيت محدد أو أن تناوله على معدة فارغة شرط للفائدة. [8] [9]
UC-II اسم مستحضر من غضروف صدر الدجاج، وليس اسمًا لكل ببتيدات الكولاجين. قارِن المصدر والشكل والتركيب، ولا تستبدل منتجًا بآخر اعتمادًا على رقم الغرامات فقط. [6] [10]
السلامة والتداخلات
السلامة وما يحتاج مراجعة
لم ترصد تجربة الأربع أشهر في 46 شخصًا آثارًا ضارة مرتبطة بالمكمل؛ هذا يصف تحمل تلك التجربة، ولا يكفي لاكتشاف مخاطر نادرة أو ضمان الاستخدام طويلًا. [10]
يحتوي الكولاجين على الهيدروكسي برولين الذي يمكن أن يسهم في تكوين الأوكسالات. عند استعمال كميات كبيرة من المتحلل، يهم تاريخ حصوات الأوكسالات والقابلية لها؛ ولا يصح إسقاط هذا القلق عدديًا على جرعة 40 ملغ من غير الممسخ.
لا توفر هذه البيانات أساسًا لضمان السلامة أثناء الحمل والرضاعة أو لدى الأطفال. ويحتاج الألم المستمر أو المفصل المتورم إلى تقييم السبب؛ تحسن الأعراض لا يثبت توقف تلف المفصل.
أسئلة شائعة
أسئلة شائعة
هل يعيد بناء الغضروف؟ تحسن الألم والوظيفة لا يثبت ذلك. يلزم دليل مباشر على تغير بنيوي، لا الاستدلال من كون الكولاجين مكوّنًا للغضروف. [1] [13]
هل كلما زادت الجرعة زادت الفائدة؟ لا؛ تختلف الأشكال، وحتى تجربة الروماتويد متعددة الجرعات لم تظهر علاقة تصاعدية ثابتة. [9]
هل يصلح بديلًا لبروتين الطعام؟ لا يُختار لهذا الغرض؛ تركيبة أحماضه الأمينية لا تجعله بديلًا متكاملًا لمصادر البروتين الغذائية.
هل نجحت كل التجارب؟ لا؛ توجد تجربة مركبة سلبية، ونتائج انتقائية لا تشمل جميع مقاييس الألم. [10] [16]
المراجع
1. التعريف
مراجعة بيولوجيا الغضروف · كولاجين الغضروف المفصلي
النوع الثاني مكوّن بنيوي رئيسي
وجوده في النسيج لا يثبت أن تناوله يعيد بناءه
Collagen of articular cartilage2. التحمل المناعي
نموذج فأري · خلايا متغصنة في لويحات باير وخلايا T منظمة
تغير مناعي مرتبط بالتحمل للكولاجين
مسار قبل سريري لا يفسر وحده جميع نتائج الإنسان
Indoleamine 2,3-dioxygenase-expressing dendritic cells are involved in the generation of CD4+CD25+ regulatory T cells in Peyer's patches in an orally tolerized, collagen-induced arthritis mouse model3. الإشارات المضادة للالتهاب
دراسة حيوانية · الكولاجين الفموي ونموذج التهاب المفاصل
زيادة خلايا تنتج IL-10
لا يثبت تعافي غضروف الإنسان أو دوام الأثر بعد التوقف
Induction of IL-10-producing CD4+CD25+ T cells in animal model of collagen-induced arthritis by oral administration of type II collagen4. امتصاص الببتيدات
دراسة بشرية لقياسات الدم · تناول جيلاتين متحلل
رصد ببتيدات مشتقة من الكولاجين في الدم
الامتصاص ليس إثباتًا لوصول علاجي إلى مفصل أو بناء غضروف
Identification of food-derived collagen peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates5. آلية الببتيدات في الجلد
تجربة خلوية · Pro-Hyp وخلايا جلدية مزروعة
تحفيز تكاثر الخلايا وتصنيع حمض الهيالورونيك
تركيز خلوي لا يتحول مباشرة إلى جرعة فموية مفيدة
Collagen-derived dipeptide, proline-hydroxyproline, stimulates cell proliferation and hyaluronic acid synthesis in cultured human dermal fibroblasts6. خشونة الركبة
تجربة بشرية مقارنة · 40 ملغ من UC-II يوميًا 90 يومًا مقابل غلوكوزامين وكوندرويتين
تحسن مؤشرات الأعراض؛ أفضلية في بعض المقاييس
ليست مقارنة بوهمي؛ لا يثبت التحسن داخل المجموعة وحده الفاعلية
Safety and efficacy of undenatured type II collagen in the treatment of osteoarthritis of the knee: a clinical trial7. الكولاجين المتحلل والمفاصل
تجربة عشوائية مضبوطة · 10 غرامات يوميًا ستة أشهر لدى مصابين بالفصال العظمي
تحسن الألم دون تحسن واضح في التيبس والوظيفة
نتائج هذا الشكل لا تنقل إلى غير الممسخ أو العكس
A randomized controlled trial on the efficacy and safety of a food ingredient, collagen hydrolysate, for improving joint comfort8. الروماتويد
تجربة مزدوجة التعمية · 60 مصابًا بروماتويد نشط؛ كولاجين ذائب بجرعات منخفضة
تحسن الألم والتيبس؛ عودة أعراض بعد التوقف في الوصف
تضارب مدة مراحل الجرعة بين البطاقة والأرشيف؛ لا وصفة علاجية مستنبطة
Effects of oral administration of type II collagen on rheumatoid arthritis9. استجابة الروماتويد للجرعة
تجربة متعددة المراكز مزدوجة التعمية · 228 مشاركًا؛ 24 أسبوعًا؛ أربع جرعات ووهمي
استجابة 39% مع 20 ميكروغرامًا مقابل 19% مع الوهمي؛ الجرعات الأعلى ليست أفضل باستمرار
تعريف الاستجابة متعدد المقاييس؛ لا ضمان فردي ولا علاقة جرعة خطية
Treatment of rheumatoid arthritis with oral type II collagen. Results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial10. ألم المفاصل مع النشاط
تجربة عشوائية مزدوجة التعمية · 46 شخصًا دون مرض مفصلي مشخص؛ 40 ملغ يوميًا أربعة أشهر
تحسن المدى الحركي وتأخر ألم النشاط؛ لا تحسن عام على KOOS
تمويل الشركة ومشاركة استشاري؛ النتيجة انتقائية لا ألم يومي محسوم
Undenatured type II collagen (UC-II®) for joint support: a randomized, double-blind, placebo-controlled study in healthy volunteers11. مظهر الجلد
دراسة مفتوحة · نساء مع علامات تقدم الجلد؛ BioCell المختلط غرام واحد 12 أسبوعًا
تغير التجاعيد والترطيب مقارنة بالبداية
دون وهمي؛ يحوي حمض الهيالورونيك والكوندرويتين؛ لا يعزل الكولاجين
Ingestion of BioCell Collagen(®), a novel hydrolyzed chicken sternal cartilage extract; enhanced blood microcirculation and reduced facial aging signs12. التكوين العصبي
تجربة على فئران · ببتيدات صغيرة مقارنة بأكبر وزنًا
إشارة للتكوين العصبي وسلوك القلق
لا دليل لتحسين الذاكرة أو علاج القلق لدى البشر
Collagen peptides enhance hippocampal neurogenesis and reduce anxiety related behavior in mice13. المراجعة الأحدث
تحليل تلوي لتجارب عشوائية · 10–40 ملغ يوميًا؛ ستة أسابيع إلى ستة أشهر
تحسن ألم الركبة ووظيفتها في التحليل
1474 العدد الكلي للمراجعة وليس عدد مجموعة خشونة واحدة؛ تمويل Haleon
Efficacy and safety of undenatured collagen type II in modulating knee joint function in healthy and osteoarthritis subjects: a systematic review and meta-analysis (Covers 6 studies reporting on Osteoarthritis)14. روماتويد الأطفال
دراسة غير مضبوطة · 10 أطفال؛ ثلاثة أشهر
تحسن مقارنة بالبداية في ثمانية
غياب مجموعة مقارنة وإمكان التحسن التلقائي؛ لا جرعات أطفال مستنبطة
A pilot trial of oral type II collagen in the treatment of juvenile rheumatoid arthritis15. مقدار فائدة خشونة الركبة
مراجعة مع تحليل تلوي محدود · ثماني تجارب؛ 243 مشاركًا؛ ثلاثة إلى ستة أشهر
الألم أقل 1.65 نقطة من 10؛ WOMAC أقل 8.91 نقطة
تختلف المقارنات؛ المقارنة بالغلوكوزامين والكوندرويتين لم تدخل النتائج المجمعة
Efficacy of undenatured collagen in knee osteoarthritis: review of the literature with limited meta-analysis.16. تركيبة الكولاجين
تجربة عشوائية مضبوطة · 68 بالغًا أكبر سنًا؛ 12 أسبوعًا؛ 480 ملغ ببتيدات و20 ملغ غير ممسخ
لا فرق بين المجموعتين في الألم أو الوظيفة أو جودة الحياة أو المسكنات
عدم كفاية الجرعة أو المدة تفسير محتمل لا نتيجة مثبتة
Efficacy of combined undenatured type II collagen and hydrolysed collagen supplementation in knee osteoarthritis: a randomised controlled trial.