عشبة القديس يوحنا

عشبة القديس يوحنا Hypericum perforatum تُستخدم مستخلصاتها لأعراض الاكتئاب، مع دليل سريري لدى بالغين خاصةً في الحالات الخفيفة والمتوسطة. ملاءمتها تتطلب مراجعة الأدوية بسبب تداخلات مهمة، ولا تتكافأ المستخلصات والزيوت والعلكة.

صياغة عربية ومراجعة تحريرية ذاتية؛ راجع نطاق التغطية وتاريخ التحديث.

نظرة عامة

ما هي عشبة القديس يوحنا؟

عشبة القديس يوحنا (St. John’s wort; Hypericum perforatum) نبات أصفر الأزهار تُستخدم مستخلصاته، ويضم الهايبرسين (Hypericin) والهايبرفورين (Hyperforin) ومركبات أخرى. تُدرس المستخلصات الفموية أساسًا لأعراض الاكتئاب، بينما تختلف عنها الزيوت الموضعية والعلكة. [1]

لها دليل سريري أفضل من كثير من الأعشاب في الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط، لكن تداخلاتها الدوائية مهمة. لذلك لا يعني كونها نباتية أنها خيار مناسب مع أي علاج، ولا يختزل قرار استخدامها في درجة الفاعلية. [5] [11]

كيف تعمل؟ وما الذي لم يُحسم؟

قد يقلل الهايبرفورين إعادة التقاط السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين. وتقترح آلية أن زيادة الصوديوم داخل الخلية تغير عملية النقل، فتزيد إتاحة النواقل عند المستقبلات. لا يبدو ذلك مطابقًا للحصر المباشر لناقل السيروتونين الذي يميز مثبطات استرداده الانتقائية (SSRIs). [2] [3]

دُرست أيضًا إنزيمات أحادي الأمين MAO ومستقبلات أخرى. لكن بعض تثبيط MAO ظهر عند تراكيز أعلى من المعتاد في الاستعمال؛ لذلك لا يُعتمد تفسيرًا ثابتًا للفائدة. أما زيادة اللدونة والحماية في خلايا عصبية فأرية فلا تثبت تجدد أعصاب الإنسان. [3] [4]

وبصورة مستقلة عن أثر المزاج، تنشط مكونات العشبة مستقبل بريغنان X ‏(PXR)، الذي ينظم التعبير عن إنزيمات استقلاب وناقلات دوائية. هذا المسار يساعد في تفسير سبب انخفاض مستويات أدوية أخرى عند إضافة العشبة. [1] [11] [13]

الأدلة والنتائج

تحسن مرصودتحسن في بعض المخرجاتلم يظهر أثر واضح

الألوان تصف النتيجة المرصودة؛ ولا تعبّر بمفردها عن قوة الدليل أو حجم الفائدة.

كيف يُقرأ التقييم الحرفي؟

يصف التقييم إمكانية الفائدة بحسب الدليل المعروض للنتيجة والفئة المحددتين، ولا يُعمّم على المكمل كله.

إمكانية فائدة مرتفعة في السياق المحدد.

إمكانية فائدة متوسطة (B) أو منخفضة (C)، وفق النتيجة المعروضة.

إمكانية فائدة ضئيلة؛ لا يساوي ذلك ضمان انعدام أي أثر عند كل شخص.

احتمال تفاقم النتيجة في الحالة المدروسة.

التقييم الحرفي يصف إمكانية الفائدة في السياق المعروض؛ وهو ليس درجة يقين الأدلة وفق نظام GRADE. قد تكون النتيجة واعدة مع يقين منخفض جدًا. يُذكر يقين الدليل منفصلًا عندما يحدده البحث.

المجال عدد النتائج: 3

يعرض كل صف مخرجًا محددًا وما يمكن استنتاجه عنه؛ وقد يدعم المرجع الواحد أكثر من مخرج.
المجال والنتيجة	الفئة والمستحضر	التأثير المرصود	التقييم	الدليل والتفاصيل
أعراض الاكتئابأعراض الاكتئاب	بالغون؛ أقوى صلة بالخفة إلى الشدة المتوسطةالمستحضر المحدد في شرح النتيجة	فائدة مقابل الوهمي ونتائج متقاربة مع أدوية في مراجعات؛ ملاءمة فردية وتداخلات مهمة	A	[5] [6] [7] [8]التفاصيل ←
التئام قرح الضغطالتئام قرح الضغط	48 بالغًا؛ زيت موضعيالمستحضر المحدد في شرح النتيجة	لا تحسن واضح مقارنة بالرعاية المعتادة	غير مصنّف	[52]التفاصيل ←
اللويحة ونزف اللثةاللويحة ونزف اللثة	54 بالغًا؛ علكة لمدة أسبوعينالمستحضر المحدد في شرح النتيجة	تحسن مؤشرات قصيرة المدى دون إثبات منع التسوس	غير مصنّف	[53]التفاصيل ←

الاكتئاب: ماذا تقيس المراجعات؟

تستخدم الدراسات مقياس هاملتون للاكتئاب (HAMD) وأحيانًا الاستجابة والهدأة. انخفاض الأعراض يختلف عن اختفائها، والتشخيص باضطراب اكتئاب جسيم لا يعني تلقائيًا أن الشدة «شديدة»؛ يمكن أن تتفاوت شدة المرض داخل التشخيص نفسه. [5] [7]

جمعت مراجعة 27 دراسة و3126 بالغًا، ووجدت استجابة وهدأة وانخفاضًا في HAMD متقاربًا مع SSRIs، مع آثار جانبية أقل في المجمل. هذا لا يثبت تطابقها مع كل دواء لكل شخص، ولا ينقل النتائج إلى المراهقين. [6]

وفي مراجعة 29 تجربة و5489 مشاركًا بتشخيص اكتئاب جسيم، كانت نسبة احتمال الاستجابة مقابل الوهمي 1.28 في التجارب الأكبر، بفاصل ثقة 95% من 1.10 إلى 1.49، مقابل 1.87 في الأصغر. اختلاف الحجم وعدم التجانس يجعلان التوقع المتحفظ أقرب من انتقاء أكبر أثر. [7]

النسبة 1.28 لا تعني أن 28% إضافية من جميع المرضى ستستجيب. كمثال حسابي افتراضي فقط: لو استجاب 30 من كل 100 مع الوهمي، فالنسبة نفسها تقابل نحو 38 من كل 100؛ مقدار الفائدة المطلقة يتغير مع معدل الاستجابة الأساسي، وهو ليس رقمًا ثابتًا من هذه المراجعة. [7]

دعمت مراجعة أحدث من 14 تجربة و2270 مشاركًا انخفاض الأعراض، لكن اختلفت أدوية المقارنة وطرق القياس. لا تُجمع أعداد المراجعات كأنها أشخاص مستقلون؛ فقد تتداخل التجارب بينها. والدليل لا يبرر استبدال خطة علاج لاكتئاب شديد أو حالة معقدة ذاتيًا. [8]

انخفض الانسحاب بسبب الآثار الضارة مقابل بعض مضادات الاكتئاب، لكن هذه النتيجة تقيس تحمل العلاج داخل التجارب، ولا تلغي التداخلات التي قد تظهر عند استخدام أدوية أخرى خارجها. [9] [7]

قرح الضغط: نتيجة سلبية للزيت الموضعي

في 48 بالغًا بمؤسسات رعاية، لم تضف معالجة قرح الضغط بالزيت إلى التنظيف والتضميد المعتادين تحسنًا واضحًا في حجم الجرح خلال 4 أسابيع. لا يُنقل دليل المزاج الفموي إلى التئام الجروح. [52]

العلكة: مؤشرات فموية أولية

اختبرت تجربة 54 بالغًا علكة تحوي 1% مستخلص لمدة أسبوعين مقابل علكة وهمية. انخفضت اللويحة ونزف اللثة وعدد بكتيريا Streptococcus mutans في اللعاب. هذه مؤشرات قصيرة المدى، وليست إثباتًا لمنع التسوس أو استبدال العناية بالأسنان. [53]

الأشكال والجرعات

الجرعة البحثية ليست خطة علاج ذاتية

شاعت في الدراسات جرعة 300 ملغ من المستخلص حتى ثلاث مرات يوميًا، بإجمالي يصل إلى 900 ملغ. هذه كمية مستخلص مدروس، وليست وزنًا مكافئًا من النبات المجفف أو الزيت. وتفاوتت صيغ الدراسات، فلا يضمن رقم الملليغرام وحده التعرض نفسه. [5]

يلزم تقييم التشخيص والأدوية والمكملات قبل البدء أو تغيير الاستخدام. لا يُجمع مع مضاد اكتئاب اعتمادًا على تشابه التأثير، ولا يُستخدم لاختيار جرعة بديلة لدواء موصوف. [39]

لماذا التركيب والجودة مؤثران؟

أظهرت تحليلات لعينات تجارية دولية عدم مطابقة في عدد مهم منها، بسبب اختلاف الهوية النباتية أو أصباغ قد تؤثر في تقدير الهايبرسين. هذه مشكلة عينات محددة وليست نسبة مضمونة لكل السوق؛ يلزم مستحضر موثوق باختبارات جودة مناسبة. [49] [50]

يتدهور الهايبرسين مع الحرارة والرطوبة، لذا يُحفظ المنتج في مكان بارد وجاف بحسب تعليماته. وقد تختلف قوة بعض التداخلات مع محتوى الهايبرفورين؛ لا تكفي مطابقة الهايبرسين وحده لافتراض أن المنتجين متماثلان. [51] [20]

السلامة والتداخلات

لماذا قد تقل فاعلية دواء أو تزيد؟

تحريض CYP3A4 أو CYP2C19 قد يسرع استقلاب دواء، وزيادة نشاط البروتين السكري P ‏(P-glycoprotein) قد تزيد طرده من الخلايا؛ النتيجة المحتملة انخفاض التعرض والفاعلية. ليست هذه مجرد مشكلة امتصاص تُحل بتباعد ساعات الجرعات. [11] [12] [13]

لكن بعض الأدوية تبدأ غير فعالة وتحتاج تحويلًا إلى مركب فعال. مع كلوبيدوغريل، زاد تثبيط الصفائح في تجربة تداخل؛ لذلك لا تنطبق قاعدة «تُضعف كل الأدوية». أما إيرينوتيكان فقد ينحرف استقلابه إلى نواتج غير فعالة بدل زيادة المستقلب العلاجي. يلزم فهم مسار الدواء المحدد. [14] [21]

تداخلات موثقة تستلزم مراجعة الأدوية

الجدول يبين طبيعة الدليل والنتيجة المحتملة؛ ليس قائمة جرعات تصحيحية ولا حصرًا لكل التداخلات. لا تُعدّل أي دواء بنفسك بسبب هذه المعلومات.

الدواء أو المجموعة	المعنى العملي للدليل
سيكلوسبورين وتاكروليموس	انخفاض التعرض لمثبطات المناعة؛ وُصفت حالات رفض زرع مع السيكلوسبورين. أثر قد يكون شديد العواقب. [15][16]
وارفارين	زيادة تصفيته قد تقلل فاعليته. الهامش العلاجي ضيق؛ يُتجنب الجمع دون إدارة طبية متخصصة. [17]
موانع الحمل الهرمونية	قد تقل الفاعلية ويحدث نزف اختراقي. الحمل غير المخطط خطر محتمل، وليس نتيجة مثبتة في كل تجربة تداخل. [18]
ديجوكسين	انخفاض التركيز، مع تفاوت مرتبط بمحتوى الهايبرفورين في بعض الدراسات. [19][20]
أدوية الأورام	إيرينوتيكان وإيماتينيب ودوسيتاكسيل: تغير الاستقلاب وانخفاض التعرض قد يضعف العلاج؛ قلة الأعراض الجانبية هنا لا تعني تحسنًا. [21][22][23]
إندينافير	انخفاض التعرض لدواء مضاد للفيروسات قد يضعف فاعليته. [24]
ميثادون وأوكسيكودون	انخفاض التعرض؛ في تجربة صغيرة للميثادون ظهرت أعراض انسحاب لدى اثنين من أربعة. [25][26]
أدوية نفسية ومنومة	وُصف تدهور مع كلوزابين في حالة، وانخفاض تركيز أميتريبتيلين ونورتريبتيلين وبوبروبيون وزيادة تصفية زولبيديم في تجارب. [27][28][29][30]
أدوية قلب وضغط	نيفيديبين وفيراباميل وإيفابرادين: احتمال نقص التعرض والفاعلية. [31][32][33]
أدوية أخرى	غليكلازيد وفوريكونازول وفيناستيرايد: تغيرات حركية قد تقلل التعرض؛ المخاطر ليست متساوية بين الأدوية. [34][35][36]
سيمفاستاتين وأتورفاستاتين	قد يتراجع أثر خفض الكوليسترول؛ لا تعالج ذلك بزيادة الجرعة بنفسك. [37][38]

السيروتونين: التداخل ليس دائمًا انخفاضًا في الفاعلية

قد يؤدي الجمع مع أدوية ترفع السيروتونين إلى سميته، وقد وُصفت متلازمة السيروتونين في تقارير حالات. تشمل العلامات المذكورة تسارع النبض والتعرق وارتفاع الحرارة والضغط واتساع الحدقة؛ ظهور أعراض شديدة أو متسارعة بعد الجمع يستلزم تقييمًا عاجلًا. [1] [39]

وُصفت نوبات وأذية عضلية شديدة مع إليتريبتان وفلوكسيتين والعشبة معًا. التقرير لا يحدد معدل الخطر، لكنه يبين لماذا لا تُركب أدوية ومكملات المزاج أو الشقيقة ذاتيًا. [40]

التداخل مع المكملات والطعام

الأرز الأحمر المخمر قد يحتوي موناكولين K، المطابق للوفاستاتين؛ لذلك يُحتمل انخفاض أثره مع تحريض CYP3A4. هذا استدلال من مسار الدواء، وليس تجربة مباشرة تثبت حجم التداخل مع كل منتج أرز أحمر. [42] [11]

الجمع مع 5-HTP يثير احتمال سمية سيروتونينية؛ لم يتحقق التداخل مباشرة في الدراسات المعروضة. ووردت حالة مع التريبتوفان والعشبة، لكن أدوية وتعرضات أخرى أربكت تحديد السبب. غياب تجربة مباشرة لا يجعل الجمع مأمونًا. [42] [41]

وردت تقارير ضعيفة جدًا عن تفاعل محتمل مع أطعمة غنية بالتيرامين. لا يُساوى هذا الدليل بتداخلات الأدوية المثبتة، ولا تُستنتج منه قاعدة غذائية عامة مؤكدة.

الآثار الجانبية المعتادة

ذُكرت اضطرابات هضمية وصداع وتعب ودوار وجفاف فم ونعاس أو تململ وحساسية للضوء. ظهرت بعض الأعراض أيضًا مع الوهمي؛ لذلك لا يُنسب كل عرض سببيًا للعشبة، ولا يُفترض خلوها من الضرر لأن معدلاتها أقل في بعض مقارنات الأدوية. [9] [10]

الهوس والحالات النفسية المعقدة

وُصفت حالات هوس أو هوس خفيف مرتبطة زمنيًا بالاستخدام، مع محدودية إثبات السببية. تاريخ اضطراب ثنائي القطب أو أعراض تنشيط غير معتاد يجعل التقييم المهني مهمًا؛ لا يُعامل كل انخفاض مزاج كاكتئاب بسيط مناسب للعشبة. [43]

الحمل

البيانات البشرية قليلة. شملت إحدى الدراسات 54 حاملًا في مجموعة التعرض، ولا يكفي غياب زيادة واضحة في التشوهات لإثبات الأمان أو استبعاد الإجهاض والآثار الطويلة. توجد أيضًا إشارات حيوانية تستدعي الحذر؛ يُتجنب الاستخدام أثناء الحمل لعدم ثبوت الأمان. [44] [45]

الرضاعة

ظهرت مقادير منخفضة من بعض المركبات في الحليب، لكن دراسة صغيرة لاحظت زيادة المغص والنعاس والخمول لدى الرضع. معظم البيانات تخص رضعًا أكبر عمرًا، ولا تحسم أمان أول شهرين أو التعرض الطويل. لا يُستخدم أثناء الرضاعة إلا بإشراف ومتابعة للرضيع. [46] [47] [48]

أسئلة شائعة

هل الدرجة A تعني أنه آمن لي؟ الدرجة تخص إمكان الفاعلية لأعراض محددة؛ لا تقيم ملاءمة الجمع مع أدويتك أو تشخيصك. [6] [11]

هل أقارن «اكتئاب جسيم» بـ«خفيف أو متوسط»؟ الأول تشخيص والثاني وصف شدة؛ ليسا خيارين متضادين. أهم ما يُراجع هو شدة الحالة وطبيعتها والعلاجات المصاحبة. [7]

هل تفصل ساعات بينه وبين الدواء فتحل المشكلة؟ تحريض الإنزيمات والناقلات ليس تلامسًا عابرًا داخل المعدة؛ لا يُفترض أن التباعد يحل التداخل. [11] [13]

هل أوقف دوائي وأستبدله بالعشبة؟ لا تُبدل العلاج أو تجمعهما ذاتيًا؛ القرار يحتاج مراجعة للاستجابة والمخاطر والتداخلات. [39]

هل المستخلص والزيت والعلكة شيء واحد؟ لا؛ لكل صيغة طريق إعطاء ودليل مختلف، ولم ينجح الزيت في تجربة قرح الضغط المعروضة. [52] [53]

المراجع

1. التعريف والآليات

مرجع سريري · مستخلص Hypericum perforatum

مركبات وآليات متعددة

لا تكافؤ تلقائي بين المنتجات

St John's Wort

2. إعادة التقاط النواقل

بحث آلي · هايبرفورين

تغير صوديوم داخل خلوي وإعادة التقاط

الآلية الدقيقة غير محسومة

Hyperforin, a major antidepressant constituent of St. John's Wort, inhibits serotonin uptake by elevating free intracellular Na+1.

3. الآليات

مراجعة · نواقل ومستقبلات متعددة

فرضيات تتفاوت في صلتها بجرعات الإنسان

لا آلية واحدة مثبتة تفسر كل الفائدة

Mechanism of action of St John's wort in depression : what is known?

4. حماية الخلايا العصبية

خلايا عصبية فأرية · مستخلص محدد

إشارات لدونة وحماية خلوية

لا إثبات تجدد دماغ بشري

Neurotrophic, Cytoprotective, and Anti-inflammatory Effects of St. John's Wort Extract on Differentiated Mouse Hippocampal HT-22 Neurons.

5. علاج الاكتئاب

تحليل تجميعي · مستخلصات وجرعات متعددة

دعم للاكتئاب الخفيف إلى المتوسط

التقييم التشخيصي والتداخلات مهمان

Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: A meta-analysis.

6. مقارنة SSRIs

تحليل 27 دراسة · 3126 بالغًا

استجابة وهدأة وتحسن مقياس متقاربة

لا تعميم على المراهقين أو كل دواء ومريض

A meta-analysis on the efficacy and safety of St John's wort extract in depression therapy in comparison with selective serotonin reuptake inhibitors in adults.

7. مقارنة الوهمي والأدوية

تحليل 29 تجربة عشوائية معماة · 5489 مشاركًا بتشخيص اكتئاب جسيم

فائدة مقابل الوهمي؛ تفاوت حجم الأثر

النتائج غير متجانسة؛ لا مساواة التشخيص بالشدة

St John's wort for major depression.

8. مراجعة أحدث للاكتئاب

تحليل 14 تجربة · 2270 مشاركًا؛ مقارنة SSRIs أو وهمي

دعم لتقليل أعراض اكتئاب خفيف أو متوسط

اختلاف الأدوية وطرق قياس HAMD؛ لا تفوق مطلق

The efficacy and safety of St. John's wort extract in depression therapy compared to SSRIs in adults: A meta-analysis of randomized clinical trials.

9. الآثار الضارة

مراجعة منهجية · مقارنات مضادات اكتئاب

انسحاب أقل ببعض المقارنات

قلة الانسحاب لا تساوي غياب التداخلات

Adverse effects of St. John's Wort: a systematic review.

10. الأعراض الجانبية

مراجعة سريرية · استخدام للاكتئاب

أعراض هضمية وعصبية وضوئية مذكورة

ليس كل عرض سببيًا

A systematic review and meta-analysis of Hypericum perforatum in depression: a comprehensive clinical review.

11. تحريض الإنزيمات

بحث تداخل · CYP3A4

زيادة استقلاب بعض الأدوية

الضرر يعتمد على الدواء والتعرض

Effect of St John's wort on drug metabolism by induction of cytochrome P450 3A4 enzyme.

12. تحريض CYP2C19 وCYP3A4

دراسة بشرية · استقلاب الأوميبرازول

تغير التعرض للدواء

لا تعميم مقدار التغير على كل دواء

St John's wort induces both cytochrome P450 3A4-catalyzed sulfoxidation and 2C19-dependent hydroxylation of omeprazole.

13. الناقل P-gp

دراسة بشرية · تعبير البروتين الناقل

زيادة الطرد الخلوي المحتمل

مختلف عن تثبيط النواقل العصبية

St Johns wort increases expression of P-glycoprotein: implications for drug interactions.

14. كلوبيدوغريل

تجربة دوائية · دواء أولي يحتاج تفعيلًا

زيادة تثبيط الصفائح

مثال على زيادة الأثر لا نقصانه؛ لا استخدام ذاتي

The effect of St John's Wort on the pharmacodynamic response of clopidogrel in hyporesponsive volunteers and patients: increased platelet inhibition by enhancement of CYP3A4 metabolic activity.