كينغ أوف بيترز
ملك المر هو نبات Andrographis paniculata، ومركبه البارز الأندروغرافوليد. دُرس لتخفيف أعراض عدوى التنفس وفي مستحضرات محددة للقولون التقرحي، مع ضرورة تمييزه عن الخلطات والمركب المعزول.
صياغة عربية ومراجعة تحريرية ذاتية؛ راجع نطاق التغطية وتاريخ التحديث.
نظرة عامة
ما هو ملك المر؟
ملك المر (King of bitters؛ Andrographis paniculata) نبات استُخدم في الطب التقليدي الآسيوي، خاصة لأعراض الزكام. الأوراق من أجزائه الشائعة في الاستعمال، وتتضمن مركباته الأندروغرافوليد (Andrographolide) ومركبات قريبة منه؛ المستخلص الكامل والمركب المعزول والخلطة العشبية ليست شيئاً واحداً. [1] [2]
يوجد دليل بشري على تخفيف بعض أعراض عدوى التنفس، وعلى مستخلصات محددة في التهاب القولون التقرحي. لا تعني هذه الاستخدامات أنه مضاد حيوي أو مضاد فيروسات مثبت لكل عدوى. [5] [10] [11] [13]
كيف قد يؤثر في الالتهاب؟
في الخلايا والحيوانات، خففت بعض المستخلصات نشاط NF-κB، وهو عامل ينظم التعبير عن جينات التهابية. وفي نموذج التهاب القولون خفف HMPL-004 تكاثر بعض الخلايا التائية واستجابات TH1/TH17. تقليل إشارات التهاب محددة يختلف عن «تقوية المناعة» بلا قيد؛ قد يكون كبح استجابة معينة هو الأثر المفيد في نموذج مرضي. [3] [4]
هذه الآليات لا تثبت أن المركب يقتل سبب العدوى، ولا تحدد وحدها مقدار تحسن الأعراض البشرية. كما لا يعمل كل مكون أو كل مستخلص بالدرجة نفسها. [2] [3] [13]
الأدلة والنتائج
الأدلة البشرية بعد إزالة تكرار السجلات
الألوان تصف النتيجة المرصودة؛ ولا تعبّر بمفردها عن قوة الدليل أو حجم الفائدة.
كيف يُقرأ التقييم الحرفي؟
يصف التقييم إمكانية الفائدة بحسب الدليل المعروض للنتيجة والفئة المحددتين، ولا يُعمّم على المكمل كله.
إمكانية فائدة مرتفعة في السياق المحدد.
إمكانية فائدة متوسطة (B) أو منخفضة (C)، وفق النتيجة المعروضة.
إمكانية فائدة ضئيلة؛ لا يساوي ذلك ضمان انعدام أي أثر عند كل شخص.
احتمال تفاقم النتيجة في الحالة المدروسة.
التقييم الحرفي يصف إمكانية الفائدة في السياق المعروض؛ وهو ليس درجة يقين الأدلة وفق نظام GRADE. قد تكون النتيجة واعدة مع يقين منخفض جدًا. يُذكر يقين الدليل منفصلًا عندما يحدده البحث.
| المجال والنتيجة | الفئة والمستحضر | التأثير المرصود | التقييم | الدليل والتفاصيل |
|---|---|---|---|---|
| أعراض الزكامأعراض الزكام | مصابون بالزكامالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓تحسن الأعراض خلال أيام | B | [6]الدراسات: 1المشاركون: 158التفاصيل ← |
| أعراض عدوى التنفس غير المعقدةأعراض عدوى التنفس غير المعقدة | 223 مصاباً بالعدوىالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓تحسن عند اليوم 5؛ ليست تجربة وقاية | غير مصنّف | [5]الدراسات: 1المشاركون: 223التفاصيل ← |
| أعراض البلعوم واللوزتينأعراض البلعوم واللوزتين | 152 بالغاًالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓تحسن أعراض؛ نتيجة مقارنة دوائية محدودة | C | [7]الدراسات: 1المشاركون: 152التفاصيل ← |
| أعراض التهاب القولون التقرحيأعراض التهاب القولون التقرحي | بالغون مع التهاب قولون نشطالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ✓إشارة لتحسن الاستجابة بمستخلص محدد | B | [10] [11]الدراسات: 2المشاركون: 344التفاصيل ← |
| إيلام وتورم مفاصل الروماتويدإيلام وتورم مفاصل الروماتويد | 58 مريضاًالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ◐تحسن بعض المقاييس، دون انخفاض دال في الألم العام | C | [12]الدراسات: 1المشاركون: 58التفاصيل ← |
| CD4 والحمل الفيروسيCD4 والحمل الفيروسي | 13 شخصاًمع HIV ومجموعة أصحاء صغيرةالمستحضر المحدد في شرح النتيجة | ؟تغيرات CD4 متعاكسة، دون انخفاض HIVRNA | غير مصنّف | [13]الدراسات: 1المشاركون: 17التفاصيل ← |
الزكام وعدوى التنفس: تحسن الأعراض لا الوقاية
في تجربة 223 مصاباً بعدوى تنفسية غير معقدة، استُخدم 200 ملغ يومياً من KalmCold بتركيز يقارب 31٪ أندروغرافوليد لمدة 5 أيام. لم يظهر فرق واضح في اليوم 3، ثم تحسنت عدة أعراض في اليوم 5 مقارنة بالوهمي، بينما لم يتحسن ألم الأذن. هذه تجربة علاج أعراض عند مصابين، وليست قياساً لمنع الإصابة. [5]
وفي تجربة أخرى من 158 مشاركاً، حسّن 1200 ملغ يومياً من مستخلص SHA-10 عدة أعراض بعد أيام؛ بعض أعراض الحلق والأنف والأذن تحسنت مبكراً. ظهور البحث نفسه مرتين في قاعدة النتائج لا يحوله إلى تجربتين أو 316 مشاركاً. [6]
التهاب البلعوم واللوزتين
اختبرت تجربة 152 بالغاً مقادير 3–6 غ يومياً، مع تحسن الأعراض بحلول اليوم 3، واقتراب أثر الجرعة الأعلى من الباراسيتامول في القياسات المدروسة. لا يثبت هذا استئصال جرثومة، ولا الاستغناء عن تشخيص أو علاج موجّه عند الحاجة، ولا تكافؤ كل منتجات النبات مع الدواء. [7]
ماذا عن KanJang؟
يجمع KanJang ملك المر مع الجنسنغ السيبيري، وقد أظهرت تجارب مضبوطة تحسناً في أعراض تنفسية خلال أيام. هذه نتائج للتركيبة المحددة، ولا تكشف مقدار مساهمة كل مكون. كما لا نضيف المشاركين في التقارير المتداخلة لرفع حجم الدليل ظاهرياً. [8] [9]
القولون التقرحي: الاستجابة ليست الهدأة
قارنت تجربة 120 شخصاً مستخلص HMPL-004 بالميسالازين ممتد المفعول. كانت نسب الاستجابة السريرية 76٪ و 74٪، بينما كانت الهدأة 21٪ و 16٪؛ الأرقام المتقاربة لا تثبت وحدها تكافؤ العلاجين. الاستجابة تعني تحسناً وفق معيار، ولا تعني زوال النشاط المرضي بالكامل. [10]
وفي تجربة 224 بالغاً، تحسنت الاستجابة دالاً إحصائياً مع 1800 ملغ يومياً، بينما لم تكن نتيجة 1200 ملغ حاسمة. لا يثبت ذلك منع الانتكاس أو السلامة طويلة المدى، ولا يبرر إيقاف علاج التهاب القولون. الجرعات تخص HMPL-004، وليست كل مسحوق من النبات. [11]
الروماتويد: أي عرض تحسن؟
في 58 مريضاً، خفف مستخلص معياري إيلام المفاصل وتورمها خلال 14 أسبوعاً، لكن الانخفاض في ألم المفاصل العام لم يكن دالاً إحصائياً. لذلك لا نختصر النتيجة إلى «مسكن مثبت»، ولا نستنتج منها منع تلف المفصل. [12]
CD4: تغير مؤشر لا يعني علاج HIV
في دراسة مرحلة أولى غير مضبوطة شملت 17 شخصاً، منهم 13 مع HIV، ارتفع CD4 في مجموعة المصابين وانخفض في مجموعة الأصحاء الصغيرة؛ لم ينخفض HIVRNA. وظهرت أعراض ضارة وارتفاعات في إنزيمات الكبد. لا تدعم التجربة استخدامه لعلاج HIV أو عبارة «يرفع المناعة للجميع». [13]
السجلان ذوا الاتجاهين المختلفين يعودان إلى البحث نفسه، ولا يمثلان دراستين مستقلتين أو 34 مشاركاً. لهذا تعرض الصفحة اختلاف المجموعتين بدلاً من درجة مجمعة توحي بنتيجة موحدة. [13]
السرطان: تباطؤ التكاثر والموت الخلوي مختلفان
في خطوط خلايا سرطانية، ثبط الأندروغرافوليد تقدم دورة الخلية؛ وفي خطوط أخرى وعند تراكيز معينة ظهر موت خلوي أيضاً. لذلك لا يصح القول إنه يقتل كل خلايا السرطان، ولا إنه لا يستطيع إحداث موت خلوي مطلقاً. هذه نتائج مختبرية لا تثبت علاج السرطان أو جرعة آمنة تصل إلى الورم البشري. [25] [26]
الرئة وما بعد تفتيت الحصوات
ظهرت حماية من بعض أضرار دخان السجائر في خلايا وفئران عبر مسارات مثل Nrf2، ولا يثبت ذلك حماية المدخنين البشر. كما وُصف تحسن مؤشرات بولية بعد تفتيت حصوات بالموجات؛ لا تكفي هذه البيانات لاستبدال مضاد حيوي أو علاج إصابة كلوية عامة. [20] [21]
الأشكال والجرعات
قارن الجزء النباتي والمركب الفعال
تختلف نسبة الأندروغرافوليد بحسب الجزء النباتي والمستخلص؛ فلا يكفي اسم النبات أو وزن الكبسولة. مثال حسابي:200 ملغ من مستخلص 30٪ تحتوي 60 ملغ أندروغرافوليد، بينما 2000 ملغ بتركيز 1٪ تحتوي 20 ملغ. لا يعني ذلك تساوي الفعالية أو السلامة إذا تساوت كمية هذا المركب، لأن بقية التركيب تختلف. [2] [5]
ماذا يغير الامتصاص؟
تُظهر الأبحاث الحركية دور الاستقلاب وناقل P-glycoprotein في التعرض للأندروغرافوليد، وقد لا تزيد الكمية التي تصل إلى الدم بنسبة زيادة الجرعة نفسها. بعض البيانات البشرية تخص KanJang، لذلك لا ننقلها إلى كل مستخلص أو نستخدم ضعف التوافر مبرراً لجرعات كبيرة. [14] [15]
الجرعة تتبع التجربة والهدف
تختلف بروتوكولات عدوى التنفس القصيرة عن HMPL-004 في القولون وعن مستخلص الروماتويد. لا توجد جرعة واحدة تستنسخ هذه النتائج جميعاً، ولا تتحول جرعات الحيوان إلى وصفة بشرية بحساب الوزن. [5] [10] [11] [12]
السلامة والتداخلات
التحمل والحساسية
كانت الأعراض في عدة تجارب تنفسية غالباً خفيفة وقريبة من المقارنة الوهمية، لكن وُجدت تقارير حساسية أو أعراض شبيهة بها. لا تسمح الأعداد المحدودة بتقدير معدل دقيق، ولا يضمن تحمل مستخلص قصير المدة أمان كل منتج أو جرعة طويلة. [27] [13]
الحماية الحيوانية لا تلغي الإشارة البشرية
خفف الأندروغرافوليد أذى كبدياً مستحثاً في الفئران، لكن تجربة بشرية أخرى على المركب المعزول سجلت ارتفاع ALT و AST، ثم تحسناً بعد التوقف. الاختلاف في النموذج والمستحضر والمشاركين يمنع استخدام شعار «يحمي الكبد» كضمان للأمان. [19] [13]
الخصوبة: أدلة متعارضة وليست حكماً قاطعاً
أشارت تجارب جرذان إلى أذى في تكوّن النطاف، بينما لم تكرر دراسات لاحقة ذات قياسات أفضل تلك النتيجة. وفي تجربة بشرية قصيرة على خليط KanJang لم تظهر سمّية للنطاف خلال 10 أيام. لا يثبت ذلك عقم البشر، ولا يحسم الأمان طويل المدى أو أمان الحمل والرضاعة. [22] [23] [24]
التداخلات الممكنة
أظهرت مستخلصات مختلفة تثبيطاً متفاوتاً لـ CYP2C19 وبعض إنزيمات UGT في المختبر. المستخلص المائي والمركب المعزول لم يماثلا بعض المستخلصات الكحولية؛ لا يجوز تعميم مقدار تداخل واحد على المنتجات كلها. [16] [17]
كما وُجد تأثير في صفائح بشرية خارج الجسم، لكنه ليس قياساً لنزف سريري أو دليلاً على علاج الجلطات. هذه إشارات تستدعي مراجعة الأدوية والمنتج، ولا تكفي لتقدير خطر تداخل محدد دون بيانات بشرية مناسبة. [18]
أسئلة شائعة
هل يمنع الزكام؟
الدراسة التي عُرضت تحت خطر عدوى التنفس اختبرت مصابين بالفعل، وقاست تخفيف الأعراض. لا تتحول هذه النتيجة إلى إثبات وقاية. [5]
هل يرفع CD4 لدى الجميع؟
لا. الاتجاه اختلف بين مصابين بـ HIV وأصحاء في دراسة صغيرة غير مضبوطة، ولم يتحسن الحمل الفيروسي. [13]
هل يعادل الميسالازين؟
تقارب نسب الاستجابة في تجربة لا يكفي وحده لإثبات التكافؤ، ولا يسمح باستبدال العلاج ذاتياً. [10] [11]
هل هو آمن للكبد لأنه يحميه في الحيوانات؟
لا. الحماية في نموذج مؤذٍ محدد لا تلغي ارتفاع إنزيمات الكبد في تجربة بشرية مختلفة. [13] [19]
المراجع
1. التعريف
مراجعة · Andrographis paniculata
نبات تقليدي تُستخدم أوراقه ومكونات أخرى
لا يثبت التاريخ التقليدي كل الادعاءات
Andrographis paniculata: a review of pharmacological activities and clinical effects2. التركيب
تحليل مركبات · أندروغرافوليد ومركبات قريبة
اختلاف المكونات والأجزاء
ليس المركب المعزول مرادفاً للنبات
Isolation and identification of bioactive compounds in Andrographis paniculata (Chuanxinlian)3. الالتهاب
خلايا وفئران · مستخلص إيثيل أسيتات وتحفيز LPS
تثبيط NF-κB وبعض إشارات الالتهاب
لا يثبت تقوية مناعة عامة أو قتل العدوى
Inhibitory Effects of Ethyl Acetate Extract of Andrographis paniculata on NF-κB Trans-Activation Activity and LPS-Induced Acute Inflammation in Mice4. الخلايا التائية والقولون
نموذج التهاب قولون في فئران · HMPL-004
تثبيط تكاثر خلايا تائية واستجابات TH1/TH17
آلية محتملة لا تفسير بشري محسوم
HMPL-004 (Andrographis paniculata extract) Prevents Development of Murine Colitis by Inhibiting T-cell Proliferation and TH1/TH17 Responses5. أعراض عدوى التنفس
تجربة عشوائية مزدوجة التعمية · 223 مصاباً بعدوى غير معقدة؛ KalmCold
تحسن أعراض في اليوم 5، لا فرق واضح في اليوم 3
اختبار علاج أعراض لا منع حدوث عدوى
A randomized double blind placebo controlled clinical evaluation of extract of Andrographis paniculata (KalmCold) in patients with uncomplicated upper respiratory tract infection6. الزكام
تجربة عشوائية مزدوجة التعمية · 158 مشاركاً؛ SHA-10
تحسن أعراض مقارنة بالوهمي خلال أيام
سجل مكرر في قاعدة المصدر؛ دراسة واحدة
Use of visual analogue scale measurements (VAS) to asses the effectiveness of standardized Andrographis paniculata extract SHA-10 in reducing the symptoms of common cold. A randomized double blind-placebo study7. التهاب البلعوم واللوزتين
تجربة مزدوجة التعمية · 152 بالغاً؛ 3 أو 6 غ يومياً
تحسن أعراض؛ الجرعة الأعلى قاربت الباراسيتامول في المقارنة
لا يثبت علاج سبب بكتيري أو تكافؤاً علاجياً شاملاً
Efficacy of Andrographis paniculata, Nees for pharyngotonsillitis in adults8. خليط KanJang
دراسات مضبوطة · ملك المر مع الجنسنغ السيبيري
تحسن أعراض تنفسية خلال 5 أيام
لا تُعزل مساهمة ملك المر
Double-blind, placebo-controlled pilot and phase III study of activity of standardized Andrographis paniculata Herba Nees extract fixed combination (Kan jang) in the treatment of uncomplicated upper-respiratory tract infection9. خليط KanJang
تجربة مزدوجة التعمية · 185 مصاباً بعدوى تنفسية
تحسن أعراض مع خليط ثابت
نتيجة خليط لا دليل مكون منفرد
A double blind, placebo-controlled study of Andrographis paniculata fixed combination Kan Jang in the treatment of acute upper respiratory tract infections including sinusitis10. القولون ومقارنة فعالة
تجربة عشوائية مقارنة مزدوجة التعمية · 120 مشاركاً؛ HMPL-004 وميسالازين
تقارب نسب الاستجابة والهدأة
عدم فرق أو تقارب لا يثبت تكافؤاً دون تصميم مناسب
Randomised clinical trial: herbal extract HMPL-004 in active ulcerative colitis - a double-blind comparison with sustained release mesalazine11. القولون مقابل وهمي
تجربة مزدوجة التعمية · 224 بالغاً؛ 1200 أو 1800 ملغ HMPL-004
تحسن الاستجابة دال عند 1800 ملغ؛ غير حاسم عند 1200
لا تساوي الاستجابة هدأة كاملة أو حماية طويلة الأمد
Andrographis paniculata Extract (HMPL-004) for Active Ulcerative Colitis12. الروماتويد
تجربة عشوائية مضبوطة · 58 مشاركاً؛ مستخلص 30٪ لمدة 14 أسبوعاً
انخفاض إيلام وتورم مفاصل؛ الألم العام لم ينخفض دالاً
لا يثبت منع تخرب المفصل
Efficacy of an Andrographis paniculata composition for the relief of rheumatoid arthritis symptoms: a prospective randomized placebo-controlled trial13. CD4 والحمل الفيروسي
مرحلة أولى غير مضبوطة · 17 شخصاً؛ 13 مع HIV ومجموعة صغيرة أصحاء
اتجاه CD4 اختلف بين المجموعتين؛ لم يتغير HIVRNA، وارتفعت إنزيمات الكبد
سجلان لبحث واحد؛ أعراض ضارة ولا مقارنة وهمية
A phase I trial of andrographolide in HIV positive patients and normal volunteers14. الحركية الدوائية
حيوان وبشر · خليط KanJang ومقادير مختلفة
توافر وتعرض يتغيران حسب الجرعة والتحضير
لا تعمم أرقام الحيوان أو الخليط على كل مستخلص
Pharmacokinetic and oral bioavailability of andrographolide from Andrographis paniculata fixed combination Kan Jang in rats and human15. الامتصاص والاستقلاب
بحث حركية قبل سريري · أندروغرافوليد
استقلاب وطرح خلوي بواسطة P-glycoprotein
زيادة الجرعة لا تضمن زيادة متناسبة للتعرض
Poor oral bioavailability of a promising anticancer agent andrographolide is due to extensive metabolism and efflux by P-glycoprotein16. CYP2C19
بحث مختبري · مستخلصات بمذيبات مختلفة
تثبيط متفاوت؛ الماء والمركب المعزول لم يماثلا المستخلص الإيثانولي
لا يثبت مقدار تداخل دوائي بشري
In vitro modulatory effects of Andrographis paniculata, Centella asiatica and Orthosiphon stamineus on cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)17. UGT
إنزيمات بشرية مختبرية · مستخلصات نباتية
تثبيط بعض إنزيمات الاقتران بالغلوكورونيد
ليست كل إشارة إنزيمية تداخلاً سريرياً مثبتاً
Effects of Andrographis paniculata and Orthosiphon stamineus extracts on the glucuronidation of 4-methylumbelliferone in human UGT isoforms18. الصفائح
صفائح بشرية خارج الجسم · أندروغرافوليد
تحفيز موت صفيحي بمسار كاسبازات
لا يثبت علاج الجلطات أو معدل نزف بشري
Mechanisms of Andrographolide-Induced Platelet Apoptosis in Human Platelets: Regulatory Roles of the Extrinsic Apoptotic Pathway19. حماية الكبد
تجربة فئران · أذى مستحث برابع كلوريد الكربون
تحسن مؤشرات إصابة وأكسدة
لا يلغي ارتفاع إنزيمات الكبد في تجربة بشرية مختلفة
Protective mechanism of andrographolide against carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice20. الرئة
خلايا وفئران · دخان سجائر ومسار Nrf2
حماية من بعض الأذى المؤكسد
ليس حماية مثبتة للمدخنين البشر
Andrographolide protects against cigarette smoke-induced oxidative lung injury via augmentation of Nrf2 activity21. ما بعد تفتيت الحصوات
دراسة سريرية موصوفة في الأرشيف · أشخاص بعد ESWL
تحسن مؤشرات بولية بعد الإجراء
لا يثبت علاج عدوى كلوية أو بديلاً عاماً للمضاد
The usage of Andrographis paniculata following Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy (ESWL)22. الخصوبة الحيوانية
تجربة جرذان · مسحوق نبات لفترة ممتدة
إشارة إلى تثبيط تكوّن النطاف
نتيجة اختلفت عنها دراسات لاحقة
Antifertility effect of Andrographis paniculata (Nees) in male albino rat23. الخصوبة الحيوانية
تجربة جرذان · مستخلص موصوف التركيب
لم يتكرر ضرر الخصية أو تغير التستوستيرون في الظروف المختبرة
لا يثبت أمان كل مستحضر طويل الأمد للبشر
Reproductive and fertility effects of an extract of Andrographis paniculata in male Wistar rats24. السائل المنوي
مرحلة أولى قصيرة · أصحاء مع KanJang لمدة 10 أيام
لم تظهر سمّية للنطاف ضمن التعرض المدروس
خليط ومدة قصيرة؛ ليس اختبار خصوبة طويلة الأمد
A phase I clinical study of Andrographis paniculata fixed combination Kan Jang versus ginseng and valerian on the semen quality of healthy male subjects25. تكاثر الخلايا السرطانية
تجربة خلوية · خلايا Lovo
تثبيط تقدم دورة الخلية مع تغير CyclinD1 و p53
لا يثبت علاج الورم البشري
Inhibition of cell-cycle progression in human colorectal carcinoma Lovo cells by andrographolide26. الموت الخلوي
تجربة خلوية · خلايا ابيضاض دم HL-60
توقف دورة وموت خلوي عبر الميتوكوندريا
تختلف النتيجة مع الخلايا والتركيز
Andrographolide isolated from Andrographis paniculata induces cell cycle arrest and mitochondrial-mediated apoptosis in human leukemic HL-60 cells27. التحمل
مراجعة منهجية · تجارب عدوى التنفس
تحمل مقبول غالباً مع تقارير قليلة عن حساسية
البيانات لا تستبعد أحداثاً نادرة أو كل أنواع المستخلص
Andrographis paniculata in the treatment of upper respiratory tract infections: a systematic review of safety and efficacy