الغلوتامين

ما هو الغلوتامين؟

الغلوتامين (Glutamine)، وغالبًا الشكل إل-غلوتامين (L-glutamine) في المكملات، أحد الأحماض الأمينية العشرين التي تُبنى منها البروتينات، وأكثرها وفرة في الجسم. يصنعه الجسم من الغلوتامات (Glutamate)، ولذلك لا يُعد حمضًا يجب الحصول عليه كله من الغذاء في كل الظروف. [1]

يُسمى «أساسيًا بشرط» (Conditionally essential): قد ترتفع الحاجة إليه في مرض شديد أو إصابة كبيرة أو بعد جراحة إلى مستوى يتجاوز القدرة على تصنيعه. هذه حالة تختلف عن كون شخص سليم يتدرب بقوة؛ الإحساس بالإجهاد أو الرغبة في بناء العضلات لا يشخصان نقص الغلوتامين. [1] [2]

تنبع أهميته من وظائف عديدة: بناء البروتين، والمساهمة في تصنيع النيوكليوتيدات (Nucleotides) التي تدخل في المادة الوراثية، والغلوتاثيون (Glutathione) المضاد للأكسدة، وتوفير الوقود لخلايا الأمعاء وبعض خلايا المناعة. لكن احتياج الخلية إلى مادة لا يعني أن إضافة مزيد منها تحسن أداءها لدى كل شخص. [1]

كيف يعمل، وأين تنتهي قوة التفسير؟

تستهلك الخلايا المبطنة للأمعاء الغلوتامين بوصفه مصدرًا للطاقة؛ وتستخدمه اللمفاويات (Lymphocytes) أيضًا. هذا يفسر الاهتمام به عندما يزداد العبء الاستقلابي أو تتأثر سلامة الأنسجة. كما يسهم في منظومة الغلوتاثيون، وتظهر في بعض السياقات السريرية تغيرات في مؤشرات الالتهاب مثل البروتين المتفاعل C والإنترلوكين 6. [1] [8]

في الجهد الطويل المصحوب بالحرارة، قد تقل التروية المعوية وتتأذى الخلايا والوصلات المحكمة بينها، فتزداد نفاذية الحاجز المعوي. من هنا يأتي اختبار الغلوتامين: هل يحد إمداد هذه الخلايا بالوقود من هذا التغير؟ أظهرت بعض التجارب انخفاض مؤشرات النفاذية؛ لكنها لا تثبت أن كل اضطراب هضمي سببه نقص الغلوتامين، ولا أن انخفاض المؤشر يمنع المرض بالضرورة. [22] [23] [24]

يرتبط الغلوتامين كذلك بإشارات تصنيع البروتين، ومنها مسار mTORC1. تلك ملاحظة آلية تساعد في بناء فرضية، لكن تجارب المكمل مع تدريب المقاومة لم تثبت زيادة إضافية في العضلات. يختلف إثبات أن مادة تشارك في المسار عن إثبات أن كميتها هي العامل المحدد للنتيجة لدى متدرب يحصل على تغذية كافية. [10] [12] [13]

ما أقرب استعمال إلى الدليل؟

ابدأ بتحديد الشخص والنتيجة وطريق الإعطاء: متدرب سليم يطلب زيادة العضلات، ومريض يتلقى علاجًا إشعاعيًا، ومصاب بحروق شديدة، ليسوا ثلاث حالات للسؤال نفسه. وقد يكون عدم إضافة المكمل هو القرار الأقرب للدليل عندما يكون الهدف زيادة الكتلة العضلية وحدها. [3] [5] [10] [12]

النتائج بحسب السكان والهدف

الألوان تصف النتيجة المرصودة؛ ولا تعبّر بمفردها عن قوة الدليل أو حجم الفائدة.

التقييم الحرفي يصف إمكانية الفائدة في السياق المعروض؛ وهو ليس درجة يقين الأدلة وفق نظام GRADE. قد تكون النتيجة واعدة مع يقين منخفض جدًا. يُذكر يقين الدليل منفصلًا عندما يحدده البحث.

كل صف يصف نتيجة محددة. عدد المشاركين في صف معين قد يكون جزءًا من تحليل تلوي أكبر؛ لذلك لا يُنقل حجم المراجعة كلها إلى كل نتيجة، ولا يُجمع الطريقان الفموية والوريدية كأنهما وصفة واحدة.

بناء العضلات والقوة: لماذا لا تكفي الفرضية؟

في تجربة حادة صغيرة على 6 رجال متدربين، لم تفد 0.3 غ/كغ قبل رفع الأثقال بساعة مقارنة بالغليسين. وفي تجربة تدريب امتدت 6 أسابيع، لم تتفوق 0.9 غ/كغ يوميًا على الوهمي في القوة أو الكتلة الخالية من الدهون؛ تحسنت المجموعتان مع التدريب. [9] [10]

حتى في خفض الوزن السريع، لم يظهر تفوق واضح: أخذ 18 مصارعًا جامعيًا الغلوتامين بجرعة 0.35 غ/كغ أو وهميًا أثناء 12 يومًا مكثفة لخفض الوزن. فقدت المجموعتان نحو 2 كغ، دون فرق دال في تغير الدهون أو الكتلة الخالية من الدهون. هذه النتيجة لا تدعم اعتباره واقيًا مؤكدًا للعضلات أثناء التنشيف. [11]

وجد تجميع 5 دراسات للتركيب الجسمي، يضم 122 مشاركًا في التحليل، عدم تأثير واضح في كتلة العضلات أو الدهون. لذلك لا يُفسر أي انخفاض في وزن الميزان على أنه دهون مفقودة أو عضلات محفوظة من دون قياس هذين المكونين. [12]

التعافي: نتائج متشابهة في العنوان، مختلفة في البروتوكول

بعد 100 قفزة هبوط مجهدة، تناول 15 رجلًا نشطًا ترفيهيًا 0.3 غ/كغ بعد التمرين ولأربعة أيام تالية. تحسن استرداد القوة وخف الألم مقارنة بالوهمي. في المقابل، لم تفد 0.1 غ/كغ ثلاث مرات أسبوعيًا لأربعة أسابيع 17 رجلًا غير متدرب في الألم أو مدى الحركة أو النشاط الكهربائي للعضلة حتى 48 ساعة بعد تمرين مختلف. [14] [15]

الفرق لا يثبت أن الجرعة الأعلى هي السبب وحدها؛ تغيّرت الجرعة والتواتر ونوع الجهد وحالة التدريب معًا. يلزم فصل هذه العوامل قبل تحويل التجربتين إلى قاعدة لاختيار جرعة لكل شخص. [14] [15]

في تجربة أخرى على 23 رجلًا متدربًا، قارنت ثلاثة أذرع الليوسين وحده، والليوسين مع الغلوتامين، والوهمي. ظهر تحسن استرداد القوة مع الخليط عند 24 و 48 و 72 ساعة، ومع الليوسين عند 72 ساعة فقط، لكن الألم لم يختلف. النتيجة تخص الخليط؛ لا تجيب وحدها عن أثر الغلوتامين المنفرد. [16]

أما تجربة 8 رجال و 8 نساء نشطين ترفيهيًا فوجدت تحسنًا متواضعًا في استرداد القوة لدى الرجال فقط، مع انخفاض الألم لدى الجنسين. صغر المجموعات وقصر المتابعة يمنعان اعتماد قاعدة نهائية عن اختلاف الاستجابة حسب الجنس أو فائدة الاستعمال المزمن. [17]

المناعة: عدد الخلايا ليس معدل الإصابة بالمرض

في تجربة قديمة بعد الماراثون وسباقات أطول، أُعطيت 5 غ فور السباق و 5 غ بعد ساعتين. أبلغ 19% من مجموعة الغلوتامين عن المرض في الأسبوع التالي مقابل نحو نصف مجموعة الضبط. هذه إشارة تستحق الدراسة، لكنها تعتمد على الإبلاغ عن المرض، ولا تتكرر هذه النتيجة في بقية التجارب الرياضية المعروضة. [18]

لم تؤيد تجارب أخرى تفسيرًا بسيطًا يقول إن انخفاض غلوتامين الدم بعد الجهد يسبب تلقائيًا ضعف المناعة: نتائج وظيفة اللمفاويات والعدلات وIgA اللعابي لا تثبت هذا التسلسل. كما لم يتغير تعداد اللمفاويات في 8 دراسات تضم 140 مشاركًا ضمن المراجعة الرياضية. لا تتساوى هذه القياسات مع تشخيص عدوى أو قياس أيام المرض. [12] [19] [20] [21]

وفي سياق مختلف تمامًا، لم تؤثر 0.3 غ/كغ يوميًا في أعداد الكريات البيضاء أو اللمفاويات لدى 69 طفلًا لديهم إسهال حاد. لا نستخدم هذه التجربة لنفي كل أثر مناعي في الرياضيين، كما لا نستخدم تجربة العدائين لوصف علاج للأطفال. [28]

الأمعاء: النفاذية، وكرون، وإسهال علاج السرطان

في الجري تحت الحرارة، أظهرت جرعات 0.25 و 0.5 و 0.9 غ/كغ انخفاضًا يعتمد على الجرعة في مؤشرات زيادة النفاذية. وفي تجربة أخرى ارتبط انخفاض النفاذية بانخفاض الذيفان الداخلي ومؤشرات الالتهاب. هذه نتائج في إجهاد محدد، ولا تثبت علاجًا عامًا لما يسمى «الأمعاء المتسربة» أو تحسن الأعراض لدى كل مستخدم. [23] [24]

توضح دراسات كرون أهمية المقارن: في 30 مشاركًا تحسنت النفاذية والمظهر النسيجي مع 0.5 غ/كغ، لكن مجموعة بروتين مصل اللبن تحسنت أيضًا. قد يكون المقارن فعالًا؛ لذلك لا تعني مقارنة ما قبل وما بعد وحدها تفوق الغلوتامين. [25]

ولم تتفوق 0.3 غ/كغ على الغليسين في تجربة 18 مشاركًا لشهرين، ولم يظهر أثر دال في تقرير غير مضبوط على 8 أطفال. تُعرض هذه النتائج بوصفها دليلًا محدودًا على النفاذية في كرون، لا دليلًا كافيًا لاستبدال علاج المرض. [26] [27]

أما انخفاض الإسهال الذي تذكره مراجعة مرضى سرطان القولون والمستقيم أثناء العلاج الكيميائي أو الكيميائي الإشعاعي، فيخص الإسهال المرتبط بهذا السياق. لا تنتقل النتيجة إلى كل إسهال أو كل ألم بالبطن. [6]

التهاب البنكرياس الحاد الشديد: دليل داخل الرعاية الطبية

جمع التحليل 30 تجربة عشوائية و 1201 مشاركًا في مراجعة الغلوتامين لدى بالغين لديهم التهاب بنكرياس شديد. يصف الملخص تحسن الاستجابة للعلاج وانخفاض خطر الوفاة ومدة الإقامة، إلى جانب تغيرات في مؤشرات أعضاء متعددة. أما صف الاستجابة نفسه فيغطي 3 دراسات و 225 مشاركًا، وليس كل المشاركين في المراجعة. [3]

أُعطي الغلوتامين فمويًا أو وريديًا، ولم يعرض الملخص مقدار الجرعات. لذلك لا نشتق من التحليل جرعة منزلية، ولا نصفه علاجًا مستقلًا لالتهاب البنكرياس. وتظل هذه النتيجة خاصة بالحالة المدروسة، وليست حكمًا بأن الغلوتامين مفيد لكل مريض في العناية الحرجة. [3]

التهاب مخاطية الفم أثناء العلاج الإشعاعي

في مراجعة 11 تجربة عشوائية شملت 922 بالغًا لديهم سرطان في الرأس والعنق ويتلقون إشعاعًا، استُخدم الغلوتامين فمويًا بجرعات 2–30 غ يوميًا أثناء العلاج، مع تجربة واحدة وريدية. انخفض تواتر التهاب المخاطية الشديد، من الدرجة الثالثة فأعلى، ومدته. ويغطي صف نتيجة المخاطية 8 دراسات و 552 مشاركًا. [5]

يذكر ملخص الصف انخفاض الخطر النسبي للالتهاب الشديد بنحو 60%. هذه ليست 60 نقطة مئوية، ولا تعني منع الالتهاب لدى 60 من كل 100 شخص؛ عدد الحالات التي يمكن تجنبها يتوقف على خطر حدوثها في الأصل. لا يورد الملخص المقروء خطرًا أساسيًا يسمح بحساب الفرق المطلق. [5]

هذه إضافة محتملة ضمن خطة الفريق المعالج، وليست وسيلة لاختيار جرعة ذاتيًا أثناء علاج السرطان أو لتغيير العلاج الإشعاعي. [5]

الحروق: نتيجة التئام الجروح غير محسومة

تضم المراجعة 22 تجربة عشوائية و 2170 مريضًا في المستشفى، وتجمع إعطاءً فمويًا ووريديًا؛ كانت الجرعة الشائعة 0.5 غ/كغ لأسبوع أو أسبوعين. تتعارض البيانات المتاحة عن اتجاه التغير في زمن التئام الجروح؛ لذلك تبقى هذه النتيجة غير محسومة، دون درجة منفعة أو ضرر. [4]

وجود دراسات على مرضى الحروق لا يكفي لتوصية موثوقة ما دام اتجاه النتيجة غير محسوم. تبقى التغذية العلاجية في الحروق قرارًا سريريًا، ولا تُنقل جرعاتها إلى مكمل رياضي. [4]

الشكل الفموي ليس الطريق الوريدي

يتوافر الغلوتامين مسحوقًا يذاب في مشروب، وكبسولات وأقراصًا ومحاليل جاهزة. تحتوي غالبية المكملات على L-glutamine منفردًا، وبعضها على ثنائي ببتيد (Dipeptide) يربطه بحمض أميني آخر، مثل L-alanyl-L-glutamine أو L-glycyl-L-glutamine. ويُعطى وريديًا في ظروف طبية تحت إشراف.

عندما تجمع مراجعة طريقين للإعطاء، لا تصبح النتيجة دليلًا بأن مسحوقًا فمويًا من متجر يحقق الأثر نفسه. كذلك يجب قراءة مقدار الغلوتامين ومقدار ثنائي الببتيد كما يحدده بروتوكول الدراسة أو تركيب المنتج، وعدم افتراض تطابق كتلة المركب مع كتلة الغلوتامين الحر. [3] [5] [12]

ما الجرعات التي دُرست؟

يمتد نطاق الجرعات المدروسة من 0.6 إلى 60 غ يوميًا، وتقع جرعات كثيرة بين 10 و 30 غ. هذا وصف لما اختُبر في سياقات مختلفة، وليس نطاقًا مناسبًا لكل شخص. لا يوجد بروتوكول موحد مثبت يجعل الغلوتامين مكملًا لبناء العضلات.

الحساب حسب الوزن لا يحول البروتوكول إلى توصية شخصية. مثال حسابي افتراضي لشخص وزنه 70 كغ: جرعة 0.3 غ/كغ تعادل 21 غ، وجرعة 0.9 غ/كغ تعادل 63 غ. الشخص الافتراضي نفسه قد يتجاوز النطاق اليومي الشائع بين الدراسات؛ لذلك يجب إبقاء وحدة غ/كغ واضحة وعدم استبدالها بمتوسط دراسة أخرى. [7] [10] [14] [18]

الخلائط لا تثبت أثر مكون واحد

نتيجة الليوسين مع الغلوتامين لا تساوي نتيجة الغلوتامين وحده. المقارنة في التجربة شملت ليوسين منفردًا وخليطًا ووهميًا، فتعطي معلومات عن هذا السياق، لكنها لا تثبت أن أي مشروب تعافٍ يحتوي الغلوتامين سيعطي النتيجة نفسها. وبالمثل، دراسة ثنائي ببتيد لا تبرر افتراض تطابق كل المستحضرات من دون مراعاة الجرعة والمكونات الأخرى. [12] [16]

التحمل الهضمي وحدود الجرعات الكبيرة

كان الغلوتامين جيد التحمل عمومًا في الدراسات المذكورة، لكن قلة الآثار المبلغ عنها لا تثبت انعدامها. في تجربة استطلاعية لدى رجال أصحاء، كانت جرعة فموية حادة 0.9 غ/كغ أكثر ارتباطًا بالانزعاج الهضمي والتجشؤ والانتفاخ والغثيان من 0.3 أو 0.6 غ/كغ. [7]

لا يحدد هذا الاختبار حدًا آمنًا للاستعمال طويل الأمد أو للنساء والأطفال والمرضى. كما أن الجرعة الكبيرة قد تضيف عبئًا هضميًا من دون منفعة للهدف؛ عدم تحسن العضلات في تجربة عالية الجرعة لا يُعالج تلقائيًا برفعها أكثر. [7] [10]

المرض الشديد لا يسمح بتعميم الأمان أو المنفعة

الحاجة المشروطة إلى الغلوتامين لا تعني أن كل مريض شديد المرض سيستفيد من إضافته. يختلف نوع المرض وشدته ووظائف الأعضاء وطريق الإعطاء وخطة التغذية. المراجعات المحددة لالتهاب البنكرياس أو العلاج الإشعاعي لا تكفي لحكم واحد على جميع مرضى العناية الحرجة. [2] [3] [5]

الإعطاء الوريدي جزء من علاج طبي؛ لا يمكن اشتقاقه من مسحوق فموي أو تنفيذه ذاتيًا. وفي السرطان أو الحروق أو مرض الأمعاء الالتهابي، يُناقش الاستخدام ضمن خطة العلاج والمتابعة، مع تحديد الهدف القابل للقياس وعدم استبدال العلاج الأساسي. [3] [4] [5] [25] [27]

الحمل والرضاعة والأدوية: لا تتحول الفجوة إلى طمأنة

لا يمكن اعتماد جرعة عامة للحمل والرضاعة، أو تأكيد السلامة مع كل دواء وفي أمراض الكبد والكلى، انطلاقًا من هذه التجارب القصيرة والسياقات المحددة. يلزم تقييم الحالة وعلاجها قبل استعمال المكمل؛ ولا تعني هذه الحدود إثبات ضرر بعينه.

عند وجود مرض أو علاج دوائي، يتغير القرار لأن الفائدة المتوقعة والمخاطر المحتملة تخص الحالة وطريق الإعطاء. لا يُستدل على السلامة العلاجية من كونه حمضًا أمينيًا يصنعه الجسم، ولا من تجربة قصيرة لدى رجال أصحاء. [2] [7]

أسئلة تساعد على اتخاذ قرار أدق