حمض الفوليك
حمض الفوليك شكل اصطناعي من فيتامين ب9 يُستخدم في المكملات وتدعيم الغذاء. يدعم انقسام الخلايا واستقلاب أحادي الكربون؛ يرتبط أوضح دليله بالوقاية من عيوب الأنبوب العصبي حول بداية الحمل، مع ضرورة تمييز DFE والأشكال والجرعات.
صياغة عربية ومراجعة تحريرية ذاتية؛ راجع نطاق التغطية وتاريخ التحديث.
نظرة عامة
ما هو حمض الفوليك؟
حمض الفوليك (Folic acid) شكل اصطناعي من الفولات (Folate)، أي فيتامين ب9 الضروري. يوجد في المكملات والأطعمة المدعمة، وهو أكثر أشكال المكملات استخدامًا لثباته وتوافره الحيوي. أما الفولات الطبيعي فيوجد في الخضروات الورقية والبقول والحمضيات والبيض والكبد. لا يصنع الجسم ما يكفي منه، لذلك يعتمد على المدخول الغذائي أو المكمل عند الحاجة. [1]
الفولات اسم أوسع من حمض الفوليك؛ يشمل أيضًا أشكالًا فعالة مثل إل-ميثيلفولات. الاشتراك في اسم الفيتامين لا يجعل المنتجات متكافئة في الجرعة أو الثبات أو الدليل على كل نتيجة. أوضح فائدة لحمض الفوليك هي الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي عند استعماله في الوقت المناسب حول بداية الحمل، إلى جانب تصحيح نقص مشخص واستخدامات دوائية محددة. [3] [30] [35]
كيف يعمل؟ نقل وحدات الكربون إلى بناء الخلية
يعمل الفولات عاملًا مساعدًا في استقلاب أحادي الكربون (One-carbon metabolism): يحمل وحدات تحتوي ذرة كربون واحدة وينقلها إلى تفاعلات تحتاجها الخلية. تخدم هذه الوحدات تصنيع DNA و RNA وإصلاحهما، واستقلاب الأحماض الأمينية وانقسام الخلايا. لهذا ترتفع أهمية الكفاية أثناء النمو الجنيني وزيادة حجم دم الأم. [12]
يساعد أحد المسارات على تحويل الهوموسيستين (Homocysteine) إلى الميثيونين، الذي يدخل في تكوين إس-أدينوسيل ميثيونين (SAMe). يرتبط هذا المسار بتصنيع النواقل العصبية ومثيلة DNA، أي إضافة مجموعات ميثيل تؤثر في تنظيم التعبير الجيني. انخفاض الهوموسيستين مع المكمل قابل للقياس، لكن تحسنه لا يضمن تلقائيًا تحسن المزاج أو الذاكرة أو منع كل مرض قلبي. [5] [13] [14]
| من الوظيفة إلى المخرج | الاستنتاج المدعوم | ما لا تكفي الآلية لإثباته |
|---|---|---|
| انقسام الخلايا وتكوين الأحماض النووية | الحاجة إلى فولات كافٍ للنمو وتكوين خلايا الدم | أن الزيادة فوق الكفاية تحسن كل نمو أو كل فقر دم |
| تحويل الهوموسيستين | يمكن أن ينخفض تركيزه مع المكمل | أن كل انخفاض مخبري يمنع حدثًا سريريًا |
| SAMe وتنظيم التعبير الجيني | مسار منطقي يفسر أهمية الفولات العصبية | علاج الاكتئاب أو منع الخرف دون تجارب مناسبة |
النقص: السبب والتشخيص يسبقان المكمل
قد ينتج النقص من قلة المدخول، أو سوء الامتصاص كما في الداء البطني وجراحات تحويل المعدة واضطراب استخدام الكحول، أو أدوية تعوق استقلاب الفولات، أو زيادة الاحتياج أثناء الحمل. وقد تسهم اختلافات جينية في الاستجابة. تشمل الأعراض التعب وضعف التركيز والشحوب والدوخة وتسارع القلب ولسانًا أحمر مؤلمًا؛ لكنها لا تشخص النقص بمفردها. [30]
من علاماته فقر الدم ضخم الأرومات (Megaloblastic anemia)، حيث تكون كريات الدم الحمراء كبيرة وغير مكتملة النضج. لكن الصورة قد تتداخل مع نقص ب12؛ لذلك لا يكفي تناول الفوليك حتى تتحسن صورة الدم. قد تُخفى علامة النقص بينما يستمر الأذى العصبي المرتبط بب12 دون علاج. [30] [36]
الأدلة والنتائج
النتائج: افصل الشكل والسكان والمخرج
كل نتيجة أدناه لها سؤالها: الوقاية قبل الحمل، أو علاج مساعد، أو مؤشر مخبري، أو مقارنة بين شكلين. لا تُنقل نتيجة ميثيلفولات إلى حمض الفوليك تلقائيًا، ولا العدد الكلي لمراجعة إلى كل فئة فرعية.
الألوان تصف النتيجة المرصودة؛ ولا تعبّر بمفردها عن قوة الدليل أو حجم الفائدة.
كيف يُقرأ التقييم الحرفي؟
يصف التقييم إمكانية الفائدة بحسب الدليل المعروض للنتيجة والفئة المحددتين، ولا يُعمّم على المكمل كله.
إمكانية فائدة مرتفعة في السياق المحدد.
إمكانية فائدة متوسطة (B) أو منخفضة (C)، وفق النتيجة المعروضة.
إمكانية فائدة ضئيلة؛ لا يساوي ذلك ضمان انعدام أي أثر عند كل شخص.
احتمال تفاقم النتيجة في الحالة المدروسة.
التقييم الحرفي يصف إمكانية الفائدة في السياق المعروض؛ وهو ليس درجة يقين الأدلة وفق نظام GRADE. قد تكون النتيجة واعدة مع يقين منخفض جدًا. يُذكر يقين الدليل منفصلًا عندما يحدده البحث.
| المجال والنتيجة | الفئة والمستحضر | التأثير المرصود | التقييم | الدليل والتفاصيل |
|---|---|---|---|---|
| عيوب الأنبوب العصبيعيوب الأنبوب العصبي | التناول قبل الإخصاب وبداية الحمل، مع اختلاف تاريخ NTDحمض الفوليك الفموي؛ بدأ قبل الإخصاب حتى 12 أسبوعًاالجرعات والمدد المدروسةحمض الفوليك الفموي حول الإخصاب؛ تدخلات المراجعة · لا جرعة موحدة في ملخص المراجعة؛ تختلف فئات الخطورة · بدأت كل التجارب قبل الإخصاب وانتهت بعد 12 أسبوعًا من الحمل [3] | ✓انخفاض خطر NTD؛ لا حماية مثبتة من كل العيوب الخلقيةحجم التأثير: متوسط | A | [3]الدراسات: 5المشاركون: 6708التفاصيل ← |
| مضاعفات الحمل: الفولات الفعال مقابل حمض الفوليكمضاعفات الحمل: الفولات الفعال مقابل حمض الفوليك | نساء بعمر الإنجاب؛ مخرج تجربتين فقطفولات فعال مقارنة بحمض الفوليك؛ ليست مقارنة مع الوهمي | ✓نتائج حمل سلبية أقل، مثل الإجهاض؛ لا يثبت تكافؤ وقاية NTDحجم التأثير: كبير | B | [46]الدراسات: 2المشاركون: 402التفاصيل ← |
| هوموسيستين البلازماهوموسيستين البلازما | الاستجابة أوضح مع الهوموسيستين المرتفع والفولات المنخفضحمض الفوليك | ↕ينخفض المؤشر؛ لا يثبت تحسن كل مرض يرتبط به | غير مصنّف | [5]التفاصيل ← |
| خطر السكتة الدماغيةخطر السكتة الدماغية | 115559 إجمالي المراجعة؛ الفائدة أوضح دون تدعيم الحبوبحمض الفوليك؛ تدخلات متعددة البلدانالجرعات والمدد المدروسةمكمل حمض الفوليك؛ دراسات متعددة البلدان، خاصة دون تدعيم الحبوب · لا جرعة موحدة محددة لهذه المراجعة · أكثر من 6 أشهر في تصنيف المراجعة [45] | ◐انخفاض صغير؛ لا ينسب العدد الإجمالي للفئة غير المدعمة وحدهاحجم التأثير: صغير | B | [45]الدراسات: 21المشاركون: 115559التفاصيل ← |
| أعراض الاكتئاب مع العلاج المساعدأعراض الاكتئاب مع العلاج المساعد | بالغون؛ معظم التجارب للاكتئاب الشديدحمض الفوليك أو ميثيلفولات إضافة لمضاد اكتئابالجرعات والمدد المدروسةحمض الفوليك أو ميثيلفولات إضافة لمضاد اكتئاب، مقابل الدواء وحده · حمض الفوليك 0.5–10 ملغ يوميًا؛ ميثيلفولات 7.5–15 ملغ يوميًا؛ جرعات بحثية تحت إشراف · تختلف بين التجارب؛ لا مدة موحدة [48] | ✓تحسن صغير؛ يقين المراجعة منخفض جدًا والأشكال مختلفةحجم التأثير: صغير | C | [48]الدراسات: 7المشاركون: 904التفاصيل ← |
| الإدراك في القصور المعرفي البسيطالإدراك في القصور المعرفي البسيط | بالغون أكبر سنًا مع قصور معرفي بسيط؛ تجارب صينيةحمض الفوليك | ✓تحسن صغير؛ لا إثبات منع الخرفحجم التأثير: صغير | B | [47]الدراسات: 6المشاركون: 823التفاصيل ← |
| درجات الذاكرةدرجات الذاكرة | سكان متنوعون يشملون اضطرابات معرفية وأصحاء أكبر سنًاحمض الفوليك مقابل الدواء الوهمي | —لا أثر إجمالي؛ إشارات فرعية لا تثبت بروتوكولًا مضمونًا | D | [27]الدراسات: 9المشاركون: 641التفاصيل ← |
| HbA1c في السكري من النوع الثانيHbA1c في السكري من النوع الثاني | 142 مشاركًا في مخرج ثلاث تجاربحمض الفوليك 5 ملغ يوميًاالجرعات والمدد المدروسةحمض الفوليك لدى السكري من النوع الثاني · 5 ملغ يوميًا، جرعة بحثية تتجاوز الحد الأعلى المعتاد للبالغ · 5 أسابيع إلى 6 أشهر [25] | —لم يتحسن رغم انخفاض الهوموسيستين | D | [25]الدراسات: 3المشاركون: 142التفاصيل ← |
| مؤشرات الالتهابمؤشرات الالتهاب | فئات متعددة، منها متلازمة الأيض والسكريحمض الفوليك | ↕قد ينخفض CRP و TNF-alpha؛ الأهمية السريرية غير واضحة | غير مصنّف | [26]التفاصيل ← |
| حركة النطافحركة النطاف | رجال غير خصبين؛ تدخلات منفردة أو مختلطةحمض الفوليك، وأحيانًا مع الزنك | ؟إشارة لتحسن الحركة دون زيادة مثبتة في الحمل؛ لا ينسب أثر الخليط لمادة واحدة | غير مصنّف | [29]التفاصيل ← |
| وقوع السرطانوقوع السرطان | سكان تجارب متعددة؛ تختلف الجرعة والحالةمكمل حمض الفوليك | —لا أثر إجمالي واضح؛ نتائج بعض الأنواع مختلفة ولا سببية عامة مثبتة | غير مصنّف | [19] [20]التفاصيل ← |
عيوب الأنبوب العصبي: التوقيت عنصر من الفعالية
عيوب الأنبوب العصبي (Neural tube defects, NTDs) مجموعة عيوب خلقية قد تتكون في الأسابيع الأولى من النمو الجنيني، قبل أن يُكتشف الحمل أحيانًا. هذا يفسر لماذا يبدأ التدخل قبل الإخصاب؛ الانتظار حتى مرحلة متأخرة لا يعيد نافذة النمو المبكرة. في مراجعة خمس تجارب عشوائية، شمل مخرج NTD عدد 6708 مشاركين، وبدأت المكملات قبل الإخصاب وانتهت بعد 12 أسبوعًا من الحمل. انخفض الخطر، بما في ذلك لدى نساء سبق لهن حمل مصاب. [3] [15]
انخفض أيضًا إنهاء الحمل بسبب تشوهات جنينية في المراجعة، لكن لم يظهر أثر في الشفة أو الحنك المشقوقين والعيوب القلبية الخلقية. إذن الفائدة قوية ومحددة، وليست حماية من جميع العيوب أو جميع مضاعفات الحمل. كما أن مخاطر البداية تختلف بين امرأة لديها تاريخ حمل متأثر وأخرى دون ذلك، وهو سبب لوجود مسارات جرعات مختلفة تحت الإشراف. [3] [43]
الفولات الفعال ومضاعفات الحمل: مقارنة مستقلة
قارنت مراجعة أحدث الفولات الفعال بحمض الفوليك لدى نساء بعمر الإنجاب. أظهر مخرج النتائج السلبية للحمل، مثل الإجهاض، انخفاضًا مع الفولات الفعال في تجربتين شملتا 402 امرأة. هذا ليس اختبار حمض الفوليك مقابل عدم استخدامه؛ ولا يصح تقديم الانخفاض بوصفه فائدة إضافية لحمض الفوليك نفسه. [46]
تظل المقارنة محدودة، ولا يثبت تحسن هذا المخرج أن كل شكل فعال وكل جرعة أفضل لكل حامل. كذلك لا تُستبدل بها أدلة عيوب الأنبوب العصبي؛ يمكن أن يكون لمستحضر دليل على رفع فولات الدم أو مخرج حمل معين دون إثبات تكافؤ وقاية NTD. [35] [46]
الهوموسيستين: مخرج حيوي لا حكم شامل
يخفض حمض الفوليك هوموسيستين البلازما بصورة موثوقة نسبيًا، وتكون الاستجابة أوضح عندما يكون الهوموسيستين مرتفعًا والفولات منخفضًا في البداية. لذلك تغير الكفاية السابقة مقدار الفائدة المتوقعة من الإضافة. [5]
لكن في تجارب السكري انخفض الهوموسيستين دون تحسن السكر التراكمي. هذه مقارنة تعليمية مهمة: نجاح المكمل في مسار استقلابي لا يعني أنه نجح في المخرج العلاجي الذي يهم المريض. [25]
السكتة الدماغية: المدخول الأساسي والتدعيم يغيران النتيجة
جمعت مراجعة 21 تجربة عشوائية 115559 مشاركًا إجمالًا، ووجدت منفعة صغيرة لخطر السكتة، خاصة في المناطق دون تدعيم الحبوب بحمض الفوليك أو مع انخفاض الفولات الأساسي. العدد هو حجم المراجعة، وليس عدد سكان الفئة غير المدعمة وحدها. [45]
التفسير المنطقي أن فرصة سد فجوة غذائية تكون أكبر حيث المدخول أقل. لكن لا يتحول ذلك إلى توصية موحدة لكل شخص، ولا يجعل خفض الهوموسيستين بديلًا عن تقييم عوامل خطر السكتة وعلاجها. لم تُختبر جرعة واحدة موحدة لكل الحالات المذكورة. [5] [45]
الاكتئاب: مساعد محتمل، مع اختلاف الشكل
في تحليل لتجارب الاكتئاب، استُخدم حمض الفوليك بجرعات 0.5–10 ملغ يوميًا أو ميثيلفولات 7.5–15 ملغ يوميًا إضافة إلى مضاد اكتئاب، وقورن بالدواء وحده. ظهر تحسن صغير؛ لكن المراجعة وصفت يقين الدليل بأنه منخفض جدًا. شمل مخرج الأعراض سبع تجارب و 904 مشاركين؛ ست تجارب كانت للاكتئاب الشديد. [48]
توجد إشارات إلى فائدة مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، وربما تختلف الاستجابة لميثيلفولات عن حمض الفوليك. لا تكفي البيانات لإثبات علاج منفرد أو تعميم على كل فئات مضادات الاكتئاب. والجرعات البحثية المذكورة تتجاوز أحيانًا الحدود الغذائية، فلا تُحوّل إلى برنامج ذاتي. [22] [23] [48]
الإدراك والذاكرة: لا تختزل كل الاختبارات في نتيجة واحدة
في مراجعة تجارب صينية لدى ذوي القصور المعرفي البسيط، ظهر تحسن صغير في الوظيفة المعرفية؛ شمل المخرج ست تجارب و 823 مشاركًا. تختلف هذه الفئة عن الأصحاء وعن مرضى الخرف، ولا تعني النتيجة منع ألزهايمر أو تحسن كل جوانب الذاكرة. [47]
في المقابل، لم تجد مراجعة تسع تجارب شملت 641 مشاركًا أثرًا إجماليًا في درجات الذاكرة مقابل الدواء الوهمي، رغم تنوع السكان بين أصحاء أكبر سنًا وقصور معرفي وخرف وفئات أخرى. ظهرت إشارات فرعية مع مدة ستة أشهر فأكثر، وعمر 70 سنة فأكثر، وجرعة 1 ملغ أو أقل، وفي تجارب الصين. لا تثبت هذه التقسيمات أن جمع الشروط ينتج بروتوكولًا مضمونًا. [27]
نقص الفولات وارتفاع الهوموسيستين قد يرتبطان بمشكلات معرفية، لكن تصحيح مؤشر لا يثبت منع المرض. ويظل فحص احتمال نقص ب12 مهمًا إذا كان المقصود علاج أعراض عصبية أو فقر دم. [17] [36]
السكر والالتهاب: المؤشرات أصغر من الوعود
قد يخفض الفوليك سكر الصيام والإنسولين وبعض مؤشرات مقاومة الإنسولين قليلًا في بعض الفئات، لكن الأهمية السريرية تبدو محدودة، ولا تمتد النتيجة تلقائيًا إلى السكري من النوع الثاني. [24]
في مراجعة مرضى السكري، كانت الجرعة 5 ملغ يوميًا لمدة 5 أسابيع إلى 6 أشهر. انخفض الهوموسيستين ولم يتحسن HbA1c؛ شمل مخرج HbA1c ثلاث تجارب و 142 مشاركًا. الجرعة الأعلى من المدخول الغذائي المعتاد لم تعوّض غياب الفائدة لهذا المخرج. [25]
قد تنخفض أيضًا مؤشرات الالتهاب مثل البروتين المتفاعل سي (CRP) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha). لكن صغر الدراسات وعدم وضوح الأهمية السريرية يمنعان تحويل ذلك إلى ادعاء علاج التهاب مزمن أو منع مضاعفات مرضية. [26]
خصوبة الرجال والانتصاب: حدّد نقطة النهاية
يميل الرجال المصابون بضعف الانتصاب إلى امتلاك فولات أقل في الدراسات الرصدية. ويوجد بحث أولي عن تحسن الأعراض لدى بعضهم مع المكمل، بما فيه الاستخدام إضافة إلى تادالافيل. لا يثبت الارتباط أن نقص الفولات هو السبب لدى كل رجل، ولا أن المكمل يعادل الدواء. [28]
وفي العقم الذكري، قد تتحسن حركة النطاف، دون أثر واضح على التركيز أو الشكل. كما أن الدراسات قد تختبر الفوليك منفردًا أو مع الزنك. تحسن تحليل السائل المنوي لا يساوي زيادة مثبتة في الحمل، ولا يجوز نسب أثر خليط كامل إلى مكوّن واحد. [29]
لماذا تُدعّم الأغذية؟ وما حدود الاستدلال السكاني؟
التدعيم هو إضافة حمض الفوليك إلى غذاء واسع الاستهلاك مثل الدقيق والأرز والذرة. يتيح وجود الفولات قبل اكتشاف حمل قد يكون غير مخطط، في الوقت الذي تتكون فيه البنى العصبية المبكرة. انخفضت معدلات NTD في البلدان التي طبقته، لكن اختلاف طرق الرصد يمنع مقارنة البلدان كما لو كانت تجربة واحدة متطابقة. [15] [16]
يختلف هذا التدخل عن إضافة مكملات كثيرة فوق غذاء مدعم. يضم حساب المدخول حمض الفوليك من الغذاء المدعم وكل المكملات، مع الانتباه إلى ب12 لدى المعرضين لنقصه. كما أن التزامن التاريخي بين التدعيم وارتفاع مؤقت لسرطان القولون لا يثبت السببية؛ عادت المعدلات لاحقًا رغم استمرار التدعيم. [2] [17] [18]
صحة الطفل خارج NTD: ارتباطات واعدة لا ضمانات
ارتبط تناول الفولات أثناء الحمل بنتائج محايدة إلى مفيدة لخطر طيف التوحد، وغالبًا ضمن فيتامينات متعددة. لكن البيانات مختلطة، كما ارتبط كل من الفولات المنخفض والمرتفع بمخاطر في بعض الدراسات. لذلك لا تُسوّى هذه العلاقات بالبرهان التجريبي الأقوى للوقاية من NTD، ولا تُحوّل إلى وعد بعلاج التوحد أو منعه. [21] [3]
السرطان: الآلية قد تشير في اتجاهين
يساهم الفولات في إصلاح DNA وضبط مثيلته، لكن تصنيع DNA وانقسام الخلايا قد يخدمان أيضًا نمو خلايا سرطانية موجودة. هذا يفسر الاهتمام بالتوقيت والجرعة والحالة المرضية؛ ولا يثبت وحده أن المكمل يمنع السرطان أو يسببه. [12] [20]
وجدت تحليلات تجارب عشوائية أثرًا محايدًا إجمالًا في وقوع السرطان، مع اختلاف بعض النتائج الخاصة بأنواع مثل البروستاتا. وفي تقييم EFSA لعام 2023 لم تكن الأدلة كافية لإثبات علاقة سببية بسرطان البروستاتا أو غيره. الاستنتاج العملي هو كفاية الفولات لغاية محددة، مع مراجعة أي إضافة أثناء علاج السرطان بسبب التداخلات الممكنة. [19] [20]
راجع التداخلات مع أدوية الأورام
الأشكال والجرعات
حمض الفوليك و 5-MTHF: اختلاف حقيقي دون تفوق شامل
إل-ميثيلفولات (L-methylfolate)، ويسمى 5-ميثيل تتراهيدروفولات (5-MTHF)، هو شكل فعال يشارك مباشرة في الاستقلاب. بخلاف حمض الفوليك، لا يحتاج خطوات التفعيل عبر DHFR و MTHFR بالطريقة نفسها. تستطيع مكملاته رفع فولات البلازما وكريات الدم وخفض الهوموسيستين بدرجة مماثلة أو أكبر في بعض المقارنات. [9] [14] [33] [34]
لكن التشابه في المؤشرات لا يثبت التشابه في كل نتيجة. معظم دليل الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي يتعلق بحمض الفوليك؛ ولم يثبت تلقائيًا أن 5-MTHF بديل مكافئ لهذه الغاية. وفي المقابل توجد له أدلة علاج مساعد للاكتئاب ومقارنات حمل محدودة ينبغي تقييمها في نطاقها. [35] [23] [46]
هل يجعل متغير MTHFR حمض الفوليك عديم الفائدة؟
لا. قد تقل كفاءة إنزيم MTHFR مع بعض تعددات الأشكال الجينية، فيكون ارتفاع فولات الدم أقل قليلًا استجابة للمكمل، لكنه يرتفع مع حمض الفوليك أيضًا. وجود المتغير ليس دليلًا على انعدام الامتصاص أو عجز مطلق عن الاستفادة، ولا يحدد وحده جرعة شخصية. [32]
يتجاوز ميثيلفولات هذه الخطوة الإنزيمية، وقد يرفع المؤشرات بكفاءة في بعض الحالات؛ لكن قرار الشكل يعتمد على الغرض والدليل السريري والجودة، لا اسم المتغير وحده. أفضلية رفع مستوى دم لا تثبت أفضلية كل نتيجة صحية. [32] [34] [35]
الوحدات: DFE ليست ميكروغرام حمض الفوليك
مكافئات الفولات الغذائية (Dietary folate equivalents, DFE) وحدة تراعي اختلاف التوافر الحيوي. وفق التحويل الغذائي: 1 ميكروغرام DFE يعادل 1 ميكروغرام فولات طبيعي، أو 0.6 ميكروغرام حمض فوليك مع الطعام، أو 0.5 ميكروغرام حمض فوليك دون طعام. لذلك لا تُقارن الأرقام دون قراءة الوحدة والشكل. مثال حسابي للتوضيح: 400 ميكروغرام حمض فوليك مع الطعام تعادل نحو 667 ميكروغرام DFE، لأن 400 ÷ 0.6 ≈ 667. هذا تحويل تقريبي للوحدة وليس جرعة إضافية مقترحة. لا يُنقل التحويل تلقائيًا إلى ميثيلفولات أو أي شكل آخر. [2]
| الفئة | الاحتياج اليومي | الحد الأعلى لحمض الفوليك |
|---|---|---|
| بالغ 19 سنة فأكثر | 400 ميكروغرام DFE | 1000 ميكروغرام من المكملات والأغذية المدعمة |
| الحمل بعمر 19 سنة فأكثر | 600 ميكروغرام DFE | 1000 ميكروغرام؛ الجرعات العلاجية استثناء تحت إشراف |
| الرضاعة بعمر 19 سنة فأكثر | 500 ميكروغرام DFE | 1000 ميكروغرام |
| عمر 14–18 سنة | 400 DFE؛ الحمل 600 والرضاعة 500 | 800 ميكروغرام |
| عمر 9–13 سنة | 300 ميكروغرام DFE | 600 ميكروغرام |
| عمر 4–8 سنوات | 200 ميكروغرام DFE | 400 ميكروغرام |
| عمر 1–3 سنوات | 150 ميكروغرام DFE | 300 ميكروغرام |
| 0–6 أشهر | 65 ميكروغرام DFE؛ مدخول كافٍ AI | لم يُحدد |
| 7–12 شهرًا | 80 ميكروغرام DFE؛ مدخول كافٍ AI | لم يُحدد |
الحد الأعلى ليس احتياجًا ولا جرعة مستهدفة، ولا يشمل الفولات الطبيعي في الطعام. ولا يعني غياب حد مقرر للرضع أن الجرعات مفتوحة؛ يُلبّى مدخولهم من حليب الأم أو الحليب الصناعي والطعام المناسب. 1 ملغ يساوي 1000 ميكروغرام، لذلك 4 ملغ ليست 400 ميكروغرام. [2]
توقيت الوقاية والجرعات الخاصة
الجرعة الوقائية الشائعة هي 400 ميكروغرام حمض فوليك يوميًا، تبدأ مثاليًا قبل الإخصاب بأربعة أسابيع على الأقل وتستمر حتى نهاية الثلث الأول على الأقل. هذا رقم لحمض الفوليك، ويختلف عن الاحتياج الكلي للحمل بوحدة DFE. وقد تبقى الحاجة إلى كفاية الفولات خلال بقية الحمل. [1] [3] [43]
إذا سبق حمل متأثر بعيب الأنبوب العصبي، فقد تستخدم 4–5 ملغ يوميًا وفق تقييم طبي. هذه جرعات عالية تتجاوز الحد الغذائي المعتاد، ولا تُعمم على كل حامل أو كل من لديها متغير MTHFR. كما أن تجارب المزاج والسكري لا تمنح وصفة لتناول جرعاتها ذاتيًا. [1] [25] [48]
جمع غذاء مدعم وفيتامينات متعددة ومكمل منفرد قد يكرر الكمية. تُجمع كميات حمض الفوليك الفعلية على الملصقات، مع إبقاء DFE منفصلة إلى أن يُحسب التحويل الصحيح. [2]
الثبات والكمية الفعلية
حمض الفوليك أكثر ثباتًا عمومًا من ميثيلفولات. وفي فحص منتجات مستخدمة في سلوفينيا تراوح محتوى ميثيلفولات بين 0% و 280% من المعلن. هذا فحص عينات محددة، لا وصف لكل السوق، لكنه يوضح أن عبارة «الشكل الفعال» لا تثبت جودة المنتج أو مطابقته للملصق. [41] [42]
السلامة والتداخلات
إخفاء نقص ب12: تحسن الدم قد يضلل
قد يصحح حمض الفوليك بعض العلامات الدموية لنقص ب12 بينما يظل السبب غير معالج، فيستمر اعتلال الأعصاب أو الاضطراب المعرفي وقد يصبح غير قابل للعكس. لذلك لا يكفي تحسن الهيموغلوبين أو التعب لإثبات سلامة الجهاز العصبي أو كفاية ب12. [36]
عند فقر دم أو أعراض عصبية أو عوامل خطر للنقص، تُقيّم حالة ب12 بدل الاكتفاء بإضافة الفوليك. وحتى إن كان ميثيلفولات أقل ميلًا إلى إخفاء بعض العلامات، فهذا لا يجعله علاجًا لنقص ب12 ولا يلغي التشخيص. [9] [36]
التداخلات: الدواء والغرض العلاجي يصنعان الفرق
| السياق | الاختلاف المهم | كيفية فهم الدليل |
|---|---|---|
| ميثوتركسات منخفض الجرعة للأمراض المناعية | يُضاف الفولات عادة لتقليل الأعراض الهضمية وتحسين التحمل | دليل دعم في هذا السياق [4] |
| ميثوتركسات عالي الجرعة للأورام | قد يضعف الفوليك فعالية العلاج | تداخل ممكن شديد؛ الخطة يحددها فريق العلاج [11] |
| فينيتوين مستقر | إضافة الفوليك قد تخفض مستوى الدواء وتزيد احتمال النوبات | مرجح شديد؛ قد تتطلب متابعة المستوى [10] [38] |
| سلفادوكسين/بيريميثامين | 5 ملغ فوليك أو أكثر يوميًا قد تقلل الفعالية ضد الملاريا | مرجح شديد؛ لا خلط بين كل الجرعات [37] |
| فلورويوراسيل وطلائعه مثل كابيسيتابين | قد تتعزز السمية، ومنها التهاب الأغشية المخاطية | ممكن شديد؛ توجد حالة سمية مميتة مع 15 ملغ يوميًا، وليست معدلًا عامًا [39] [40] |
الميثوتركسات مثال يوضح خطأ القاعدة المبسطة: «يتداخل معه إذن يُمنع دائمًا» أو «يُعطى معه إذن آمن دائمًا». تختلف جرعة الدواء والمرض والهدف؛ لا تُعدل الأدوية أو المكملات المرافقة بمعزل عن الخطة العلاجية.
الحمل والرضاعة: كفاية مثبتة دون افتراض أن الأكثر أفضل
حمض الفوليك بالجرعة المناسبة آمن وموصى به حول بداية الحمل، ويُعد آمنًا خلال الرضاعة للمساعدة على كفاية الأم. لا تعني مخاوف التعرض المرتفع إيقاف الوقاية المعروفة، كما لا تعني فائدته أن تجاوز الجرعات مفيد. [3] [43] [44]
ربطت بعض الدراسات الرصدية التعرض الأعلى بسكري الحمل وربو الأطفال وبعض مقاييس النمو العصبي. لا تثبت هذه الدراسات السببية ولا حدًا ضارًا واحدًا للجميع، لكنها تدعم مراجعة تكرار المكملات وعدم رفع الجرعة بلا استطباب. الجرعة العالية لفئة مرتفعة الخطورة قرار مختلف تحت إشراف. [6] [7] [8]
حمض الفوليك غير المستقلب: ماذا تعني معرفتنا المحدودة؟
يحتاج حمض الفوليك إلى التحويل عبر إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات (DHFR) إلى أشكال قابلة للاستخدام. إذا تجاوز الوارد قدرة التحويل، قد يظهر حمض فوليك غير مستقلب (Unmetabolized folic acid, UMFA) في الدم. وجوده القابل للقياس لا يثبت وحده تسممًا أو مرضًا. [31]
توجد إشارات أولية عن تأثيرات محتملة في المناعة واستقلاب الفولات، لكن أثر التعرض الطويل سريريًا غير محسوم. لا يصح تسويقه دليلًا على أن كل حمض فوليك ضار، أو اعتبار قلة الدليل ضمانًا بأن أي كمية آمنة. يبقى الالتزام بغاية وجرعة ملائمتين أوضح من ملاحقة شكل تسويقي بلا مخرج محدد. [31]
أسئلة شائعة
أسئلة عملية
هل 400 ميكروغرام DFE تساوي 400 ميكروغرام حمض فوليك؟
لا. تختلف الوحدة والتوافر الحيوي؛ يعادل 1 DFE مقدار 0.6 ميكروغرام حمض فوليك مع الطعام أو 0.5 دونه، مقابل 1 ميكروغرام من الفولات الطبيعي. [2]
لماذا يبدأ قبل الحمل؟
لأن عيوب الأنبوب العصبي قد تتكون في الأسابيع الأولى من النمو الجنيني قبل اكتشاف الحمل أحيانًا. الدليل الوقائي يتعلق بالتناول حول الإخصاب، لا بتأخير البدء إلى ما بعد هذه النافذة. [3] [15]
هل 600 DFE أثناء الحمل تعني مكمل 600 ميكروغرام حمض فوليك؟
لا. الأول احتياج غذائي إجمالي بوحدة مكافئات الفولات، والثاني كمية مادة محددة. تُراجع مصادر الغذاء المدعم والمكملات والوحدات دون مساواة الأرقام. [2]
هل وجود MTHFR يعني أن حمض الفوليك لا يعمل؟
لا. ترتفع مؤشرات الفولات معه أيضًا؛ قد تكون الاستجابة أقل قليلًا. لا يحدد المتغير وحده فشل المكمل أو أفضلية 5-MTHF لكل مخرج. [32] [35]
هل 5-MTHF أفضل للحمل دائمًا؟
ترفع أشكاله الفعالة مؤشرات الفولات وتوجد مقارنة محدودة لمضاعفات الحمل، لكن ذلك لا يثبت تكافؤ الوقاية من NTD أو أفضلية عامة لكل حامل ومنتج. [34] [35] [46]
هل أتناوله لأي تعب أو فقر دم؟
لا تكفي الأعراض لتحديد نقص الفولات؛ قد تتداخل مع نقص ب12 وأسباب أخرى. قد تتحسن علامة دموية بينما يستمر نقص ب12 العصبي دون علاج. [30] [36]
هل انخفاض الهوموسيستين يعني تحسن السكري؟
لا؛ انخفض في تجارب السكري دون تحسن HbA1c. لكل مخرج دليله. [25]
هل يصلح وحده لعلاج الاكتئاب؟
الأدلة الأساسية علاج مساعد مع أدوية معينة، وتتضمن أشكال فولات مختلفة ويقينًا محدودًا. لا تكفي لإثبات علاج منفرد. [22] [48]
هل قد يمنع الخرف؟
تحسن إدراك فئة ذات قصور معرفي بسيط لا يثبت منع الخرف؛ كما أن مراجعة الذاكرة كانت سلبية إجمالًا مع إشارات فرعية. [27] [47]
المراجع
1. هوية الفولات وتوقيت الوقاية
مراجعة · هوية الفولات وتوقيت الوقاية
حمض الفوليك شكل اصطناعي ثابت ومتوافر حيويًا من الفولات؛ تناقش استخدام 400 ميكروغرام للوقاية حول الإخصاب.
الاحتياج الغذائي بوحدة DFE يختلف عن جرعة حمض الفوليك؛ الجرعات الأعلى لفئات خاصة ليست قاعدة عامة.
Folic acid - importance for human health and its role in COVID-19 therapy.2. الاحتياج والحد الأعلى
مرجع المدخولات الغذائية · الاحتياج والحد الأعلى
الاحتياج للبالغ 400 ميكروغرام DFE، وللحامل 600 وللمرضع 500؛ الحد الأعلى للبالغ 1000 ميكروغرام حمض فوليك من المكملات والأغذية المدعمة.
الحد الأعلى ليس هدفًا، ولا ينطبق على الفولات الطبيعي في الطعام؛ يتغير الحد بالعمر.
Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline3. عيوب الأنبوب العصبي
مراجعة كوكرين لخمس تجارب عشوائية؛6708 في مخرج NTD · عيوب الأنبوب العصبي
قلّ خطر عيوب الأنبوب العصبي عند بدء المكمل قبل الإخصاب واستمراره حتى 12 أسبوعًا؛ شملت نساء سبق لهن حمل متأثر بهذه العيوب.
لم تُثبت حماية من جميع العيوب الخلقية؛ أعداد مخرجات الشقوق والقلب لا تُستنتج من حجم المراجعة كله.
Effects and safety of periconceptional oral folate supplementation for preventing birth defects.4. الميثوتركسات منخفض الجرعة
مراجعة لتجارب التهاب المفاصل الروماتويدي · الميثوتركسات منخفض الجرعة
تدعم إضافة الفولات لتقليل الآثار الجانبية وتحسين تحمل الميثوتركسات في هذا السياق.
لا تُنقل إلى الميثوتركسات عالي الجرعة للأورام، ولا تُستنتج خطة جرعات فردية.
Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis.5. الهوموسيستين
تحليل تلوي للتجارب العشوائية · الهوموسيستين
يخفض حمض الفوليك الهوموسيستين، خصوصًا مع ارتفاعه وانخفاض الفولات في البداية.
الانخفاض المخبري لا يثبت تحسن كل مرض يرتبط بالمؤشر.
Dose-dependent effects of folic acid on blood concentrations of homocysteine: a meta-analysis of the randomized trials6. الفولات وسكري الحمل
مراجعة وتحليل تلوي · الفولات وسكري الحمل
ارتبطت مستويات الفولات الأمومية الأعلى ببعض إشارات زيادة خطر سكري الحمل.
الأدلة رصدية ولا تثبت أن الجرعة الوقائية المناسبة تسبب المرض.
The Influence of Maternal Folate Status on Gestational Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis.7. ربو الأطفال
مراجعة وتحليل علاقة الجرعة بالاستجابة · ربو الأطفال
ورد ارتباط بين تناول الفوليك أثناء الحمل وخطر الربو لاحقًا لدى الطفل، خاصة في سياق المدخول الأعلى.
ارتباط رصدي لا يثبت الضرر السببي أو ينسخ منفعة الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي.
Relationship between maternal folic acid supplementation during pregnancy and risk of childhood asthma: Systematic review and dose-response meta-analysis.8. نمو الجهاز العصبي للطفل
مراجعة وتحليل تلوي · نمو الجهاز العصبي للطفل
نوقشت ارتباطات بين التعرض الأمومي للفوليك والتطور العصبي، ومنها مخاوف مع التعرض المرتفع.
لا تحدد هذه الارتباطات جرعة ضارة مؤكدة لكل حامل.
Neurodevelopmental effects of maternal folic acid supplementation: a systematic review and meta-analysis.9. أشكال الفولات والطب النفسي
مراجعة منهجية · أشكال الفولات والطب النفسي
تتناول مشتقات الفولات واختلاف تفعيلها واستخدامها المحتمل في الاضطرابات النفسية.
اختلاف الشكل لا يكفي لإثبات تكافؤ أو تفوق سريري في كل استطباب.
The potential use of folate and its derivatives in treating psychiatric disorders: A systematic review.10. الفينيتوين
مراجعة تداخل دوائي · الفينيتوين
قد تنخفض مستويات الفينيتوين عند إدخال حمض الفوليك لدى مستخدم مستقر على الدواء.
قد يحتاج الأمر متابعة مستوى الدواء؛ لا بدء أو إيقاف أو تعديل ذاتي.
Phenytoin-folic acid interaction.11. الفولات وعلاج الأورام
دراسة تحمل دوائي في علاج ابيضاض الدم · الفولات وعلاج الأورام
تسهم في الدليل على أن مكمل الفوليك قد يغير فعالية بعض أنظمة العلاج بمضادات الفولات.
السياق العلاجي مختلف عن الميثوتركسات منخفض الجرعة للأمراض المناعية.
Folic acid supplements in vitamin tablets: a determinant of hematological drug tolerance in maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia.12. استقلاب أحادي الكربون
مراجعة للعناصر الغذائية العصبية · استقلاب أحادي الكربون
يشارك الفولات في نقل وحدات الكربون اللازمة للأحماض النووية واستقلاب الأحماض الأمينية وانقسام الخلايا.
الوظيفة الأساسية لا تعني فائدة إضافية من جرعات أعلى بعد الكفاية.
Neuronutrients and Central Nervous System: A Systematic Review.13. المزاج والفولات
تحليل تلوي للعلاقة بين الفولات والاكتئاب · المزاج والفولات
توجد علاقات بين حالة الفولات وشدة الاكتئاب؛ المسار المقترح يتصل بالهوموسيستين و SAMe.
العلاقة الرصدية والآلية لا تثبتان علاج الاكتئاب بالمكمل منفردًا.
The association of folate and depression: A meta-analysis.14. تفعيل الفولات
مراجعة دورات الفولات وأحادي الكربون · تفعيل الفولات
5-MTHF شكل فعال يشارك مباشرة في الاستقلاب ويتجاوز خطوات تفعيل تحتاجها أشكال أخرى.
تجاوز خطوة إنزيمية لا يثبت تلقائيًا تفوقًا في منع عيوب الأنبوب العصبي.
Folic Acid, Folinic Acid, 5 Methyl TetraHydroFolate Supplementation for Mutations That Affect Epigenesis through the Folate and One-Carbon Cycles.15. تدعيم الدقيق
مراجعة كوكرين · تدعيم الدقيق
تدرس إضافة حمض الفوليك للقمح والذرة كوسيلة سكانية لتقليل نقص الفولات وعواقبه.
التدخل السكاني لا يساوي إضافة مكمل مرتفع الجرعة لكل فرد.
Fortification of wheat and maize flour with folic acid for population health outcomes16. عيوب الأنبوب العصبي والتحصين
مراجعة وتحليل تلوي للانتشار بحسب التدعيم · عيوب الأنبوب العصبي والتحصين
تدعم انخفاض انتشار عيوب الأنبوب العصبي في البلدان التي تطبق التدعيم.
تختلف مراقبة العيوب بين البلدان؛ المقارنات السكانية لا تعزل كل أسباب الاختلاف.
Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis.17. الفولات المرتفع مع B12 المنخفض
دراسة رصدية لدى أمريكيين أكبر سنًا · الفولات المرتفع مع B12 المنخفض
ارتبط اجتماع الفولات المرتفع مع B12 المنخفض بمخاوف معرفية ودموية.
لا تثبت أن الفولات يضر كل كبير سن، وتختلف حالة B12 بين الأفراد.
Folate and vitamin B-12 status in relation to anemia, macrocytosis, and cognitive impairment in older Americans in the age of folic acid fortification.18. الارتفاع المؤقت لسرطان القولون
تحليل زمني وفرضية · الارتفاع المؤقت لسرطان القولون
تزامن بدء التدعيم بأمريكا الشمالية مع ارتفاع مؤقت في معدلات سرطان القولون والمستقيم.
عودة المعدلات لاحقًا تضعف نسبة الارتفاع إلى التدعيم وحده؛ ليست تجربة سببية.
A temporal association between folic acid fortification and an increase in colorectal cancer rates may be illuminating important biological principles: a hypothesis.19. السرطان في التجارب
تحليل تلوي لبيانات تجارب عشوائية · السرطان في التجارب
لم يظهر أثر إجمالي واضح للمكمل في وقوع السرطان في التجارب المجمعة.
لا يثبت الوقاية من السرطان أو استحالة تأثير خاص بفئة أو جرعة أو نوع سرطان.
Effects of folic acid supplementation on overall and site-specific cancer incidence during the randomised trials: meta-analyses of data on 50,000 individuals20. تقييم سلامة الفولات
رأي علمي للجنة EFSA في 2023 · تقييم سلامة الفولات
لم تكن الأدلة كافية لإثبات علاقة سببية بين الفوليك وسرطان البروستاتا أو أنواع السرطان الأخرى.
عدم كفاية دليل السببية ليس ضمان أمان غير محدود لكل جرعة ومدة.
Scientific opinion on the tolerable upper intake level for folate.21. الفولات الأمومي وطيف التوحد
مراجعة وتحليل تلوي · الفولات الأمومي وطيف التوحد
تناول الفولات قبل الولادة ارتبط إجمالًا بنتائج محايدة إلى مفيدة لخطر طيف التوحد.
الأدلة لا تثبت علاج التوحد ولا وقاية سببية مضمونة؛ قد تتداخل الفيتامينات المتعددة.
Association of maternal prenatal folic acid intake with subsequent risk of autism spectrum disorder in children: A systematic review and meta-analysis.22. الفولات كمساعد لمضاد الاكتئاب
مراجعة وتحليل تلوي · الفولات كمساعد لمضاد الاكتئاب
قد تتحسن الأعراض ومعدلات الهدأة عند إضافة الفولات إلى SSRI أو SNRI.
تختلف الأشكال؛ لا دليل كافٍ لعلاج منفرد أو تعميم النتيجة على كل فئات الأدوية.
Folate as adjunct therapy to SSRI/SNRI for major depressive disorder: Systematic review & meta-analysis23. ميثيلفولات والاكتئاب
مراجعة وتحليل تلوي للعلاج المساعد · ميثيلفولات والاكتئاب
تدعم احتمال فائدة ميثيلفولات كإضافة في بعض حالات الاضطراب الاكتئابي.
ليست نتيجة لحمض الفوليك نفسه ولا دليلًا على استبدال مضاد الاكتئاب.
Systematic Review and Meta-Analysis of L-Methylfolate Augmentation in Depressive Disorders.24. مؤشرات تنظيم السكر
مراجعة وتحليل تلوي للجرعة والاستجابة · مؤشرات تنظيم السكر
قد تتحسن مؤشرات سكر الصيام والإنسولين ومقاومته بصورة طفيفة في بعض السكان.
الأهمية السريرية غير واضحة؛ لا تنقل إلى خفض HbA1c أو علاج السكري من النوع الثاني.
Folic Acid Supplementation Improves Glycemic Control for Diabetes Prevention and Management: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.25. HbA1c في السكري من النوع الثاني
مراجعة لأربع تجارب؛ ثلاث منها في مخرج HbA1c · HbA1c في السكري من النوع الثاني
5 ملغ يوميًا لمدة 5 أسابيع إلى 6 أشهر خفضت الهوموسيستين دون تحسن HbA1c.
مخرج HbA1c ثلاث تجارب/142، بينما المراجعة الأوسع 183؛ جرعة بحثية فوق الحد المعتاد.
Effect of folic acid supplementation on plasma total homocysteine levels and glycemic control in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis.26. وسائط الالتهاب
مراجعة وتحليل تلوي · وسائط الالتهاب
قد ينخفض CRP و TNF-alpha مع حمض الفوليك في بعض الفئات.
الدراسات صغيرة غالبًا، ولا يتضح أن تغير المؤشرات يحقق فائدة سريرية.
The Effects of Folic Acid Supplementation on Pro-inflammatory Mediators: a Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.27. الذاكرة
مراجعة تسع تجارب عشوائية؛641 مشاركًا · الذاكرة
لا أثر إجمالي في درجات الذاكرة مقارنة بالوهمي، مع إشارات فرعية حسب العمر والمدة والجرعة والبلد.
السكان متنوعون؛ لا تعمم إشارة مجموعة فرعية ولا تلغها بحكم على كل مجالات الإدراك.
Does folic acid supplementation have a positive effect on improving memory? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials28. ضعف الانتصاب
مراجعة وتحليل تلوي · ضعف الانتصاب
انخفاض الفولات ارتبط بضعف الانتصاب، مع بحث أولي يشير لتحسن لدى بعض الرجال، بما فيه الإضافة لتادالافيل.
لا يحول الارتباط إلى تشخيص نقص، ولا يثبت فائدة مستقلة لكل مستخدم.
Serum Folic Acid and Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis.29. خصوبة الرجال
مراجعة للفوليك منفردًا أو مع الزنك · خصوبة الرجال
قد تتحسن حركة النطاف لدى بعض الرجال غير الخصبين دون أثر واضح في التركيز أو الشكل.
مؤشر السائل المنوي لا يساوي زيادة مثبتة في حدوث الحمل؛ لا يُنسب أثر الخليط إلى الفوليك وحده.
Effects of folic acid and folic acid plus zinc supplements on the sperm characteristics and pregnancy outcomes of infertile men: A systematic review and meta-analysis.30. نقص الفولات
مرجع سريري · نقص الفولات
تشمل الأسباب قلة المدخول وسوء الامتصاص والأدوية وزيادة الاحتياج؛ قد يظهر فقر دم ضخم الأرومات.
التعب والشحوب وغيرهما أعراض غير نوعية، وفقر الدم يحتاج تمييز السبب عن نقص B12.
Folic Acid Deficiency31. التعرض المرتفع و UMFA
مراجعة سردية للآليات · التعرض المرتفع و UMFA
يثير تراكم حمض الفوليك غير المستقلب أسئلة حول استقلاب الفولات والمناعة.
لا تكفي الآليات أو الإشارات الأولية لإثبات ضرر سريري طويل الأمد.
Uncovering the Hidden Dangers and Molecular Mechanisms of Excess Folate: A Narrative Review.32. MTHFR والاستجابة
تحليل تلوي لتدخلات حمض الفوليك · MTHFR والاستجابة
ترتفع مؤشرات الفولات رغم تعدد الأشكال الجينية MTHFR، وإن كانت الاستجابة أقل قليلًا لدى بعض الأنماط.
لا يدعم أن حامل المتغير عاجز عن الاستفادة أو أنه يحتاج جرعة مرتفعة تلقائيًا.
The impact of MTHFR 677 C/T genotypes on folate status markers: a meta-analysis of folic acid intervention studies.33. الهوموسيستين: مقارنة شكلين
دراسة عشوائية مضبوطة بالوهمي · الهوموسيستين: مقارنة شكلين
خفضت جرعات منخفضة من 5-MTHF أو حمض الفوليك الهوموسيستين بدرجة متقاربة.
مخرج مخبري لا يثبت تكافؤ الوقاية من العيوب الخلقية.
Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study.34. مؤشرات فولات الدم
مقارنة لدى نساء بعمر الإنجاب · مؤشرات فولات الدم
كان ارتفاع مؤشرات الفولات متقاربًا مع 6S-5-MTHF وحمض الفوليك.
لا تكفي مؤشرات الدم لإثبات تكافؤ كل النتائج السريرية.
Increases in blood folate indices are similar in women of childbearing age supplemented with 6S-5-methyltetrahydrofolate and folic acid.35. أشكال الفولات و NTD
مناقشة أدلة الوقاية حول الإخصاب · أشكال الفولات و NTD
دليل الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي متراكم أساسًا لحمض الفوليك، ولم يثبت لميثيلفولات التكافؤ نفسه.
لا تنفي هذه الفجوة رفع ميثيلفولات لمؤشرات الفولات؛ إنها فجوة في المخرج السريري.
Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins?36. السلامة وإخفاء نقص B12
مراجعة سلامة · السلامة وإخفاء نقص B12
قد يصحح الفوليك العلامات الدموية لنقص B12 بينما يظل الضرر العصبي غير المعالج يتقدم.
تحسن تعداد الدم لا يكفي لاستبعاد نقص B12 أو علاج سببه.
Safety of folic acid.37. علاج الملاريا
مراجعة تداخل مع سلفادوكسين/بيريميثامين · علاج الملاريا
قد تقل فعالية هذا العلاج عند تناول 5 ملغ فوليك يوميًا أو أكثر.
تداخل مرجح شديد العاقبة؛ لا تُعمم جرعة الوقاية الروتينية على نظام دوائي خاص.
Impact of folate supplementation on the efficacy of sulfadoxine/pyrimethamine in preventing malaria in pregnancy: the potential of 5-methyl-tetrahydrofolate.38. الفينيتوين والنوبات
تقرير حالة · الفينيتوين والنوبات
ورد حدوث نوبات بعد انخفاض مستوى الفينيتوين مع إضافة الفوليك الفموي.
تقرير الحالة ينبه لاحتمال مهم ولا يحدد شيوعه عند جميع المرضى.
Seizures following reduction in phenytoin level after orally administered folic acid.39. فلورويوراسيل والفولات
بحث تداخل دوائي · فلورويوراسيل والفولات
قد يعزز الفوليك سمية فلورويوراسيل أو طلائعه، ومنها التهاب وتقرح الأغشية المخاطية.
تداخل ممكن شديد؛ لا يُعد المكمل إضافة مستقلة عن نظام علاج الورم.
Interaction of 5-fluorouracil with folates.40. كابيسيتابين
تقرير حالة · كابيسيتابين
وردت سمية مميتة لدى امرأة تناولت 15 ملغ فوليك يوميًا مع علاج كابيسيتابين.
حالة لا تحدد معدل الخطر ولا تثبت أن كل جرعة تسبب النتيجة نفسها.
Lethal toxicity of capecitabine due to abusive folic acid prescription?41. جودة ميثيلفولات
فحص منتجات مستخدمة في سلوفينيا · جودة ميثيلفولات
تراوح محتوى ميثيلفولات المقاس بين 0% و 280% من الكمية المعلنة في العينات.
عينات سوق محددة وليست نسبة تعمم على كل المنتجات والبلدان.
An Approach to Investigate Content-Related Quality of Nutraceuticals Used by Slovenian Consumers: A Case Study with Folate and Vitamin D Supplements.42. ثبات ميثيلفولات
بحث في تغليف 5-MTHF للتطبيقات الغذائية · ثبات ميثيلفولات
ميثيلفولات أقل ثباتًا عمومًا من حمض الفوليك، ما يجعل الثبات أثناء التصنيع والتخزين مهمًا.
اختلاف الثبات لا يحكم وحده على فائدة منتج سريريًا.
Encapsulation of L-5-methyltetrahydrofolate by electrospraying for food applications43. توصيات الفترة حول الإخصاب
مراجعة توصيات جهات صحية في 36 بلدًا ومنظمة الصحة العالمية · توصيات الفترة حول الإخصاب
حمض الفوليك موصى به قبل الإخصاب وبداية الحمل للوقاية من عيوب الأنبوب العصبي.
التوصيات تختلف للفئات مرتفعة الخطورة؛ لا خطة علاج فردية هنا.
Folate and folic acid in the periconceptional period: recommendations from official health organizations in thirty-six countries worldwide and WHO.44. الحمل والرضاعة
مراجعة منهجية · الحمل والرضاعة
يُعد حمض الفوليك آمنًا في الرضاعة بالمدخول المناسب ويساعد على كفاية الأم.
كفاية الاحتياج تختلف عن الزيادة بلا هدف أو تجاوز الحدود.
Folic Acid from Fortified Foods and/or Supplements during Pregnancy and Lactation and Health Outcomes: A Systematic Review Internet45. خطر السكتة
تحليل تلوي لـ 21 تجربة عشوائية؛ 115559 مشاركًا إجمالًا · خطر السكتة
انخفض خطر السكتة في سياقات دون تدعيم الحبوب بحمض الفوليك؛ الفائدة صغيرة إجمالًا.
العدد يخص المراجعة كلها، لا سكان البلدان غير المدعمة وحدهم؛ الجرعة غير موحدة.
Folic acid supplementation for stroke prevention: A systematic review and meta-analysis of 21 randomized clinical trials worldwide.46. الفولات الفعال ومضاعفات الحمل
تحليل تلوي يقارن الفولات الفعال بحمض الفوليك · الفولات الفعال ومضاعفات الحمل
وجدت مراجعة محدودة انخفاضًا في النتائج السلبية للحمل مثل الإجهاض مع الفولات الفعال مقابل حمض الفوليك.
مخرج المضاعفات 2 تجربة/402، مع أعداد أكبر لمخرجات أخرى؛ لا يثبت تكافؤ الوقاية من NTD أو أفضلية لكل حامل.
The effectiveness and safety of the active form of folate on biochemical parameters in women of childbearing age: A systematic review and meta-analysis.47. الإدراك في القصور المعرفي البسيط
تحليل تلوي لتجارب صينية؛ 6 تجارب/823 في المخرج · الإدراك في القصور المعرفي البسيط
ظهر تحسن صغير في الوظيفة المعرفية لدى ذوي القصور المعرفي البسيط.
المراجعة الكاملة 7 تجارب/982؛ لا إثبات منع الخرف أو تحسن الذاكرة لدى الجميع.
Effects of folic acid supplementation on cognitive function and inflammation in elderly patients with mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.48. الفولات المساعد للاكتئاب
تحليل تلوي؛7 تجارب، ست منها للاكتئاب الشديد · الفولات المساعد للاكتئاب
تحسن صغير مع الفوليك 0.5–10 ملغ أو ميثيلفولات 7.5–15 ملغ إضافة لمضاد اكتئاب؛ يقين المراجعة منخفض جدًا.
مخرج الأعراض 904، بينما إجمالي المراجعة 966؛ الأشكال والجرعات لا تتبادل تلقائيًا.
Caveat emptor: Folate in unipolar depressive illness, a systematic review and meta-analysis.